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1. (WO2018138106) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
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国際公開番号: WO/2018/138106 国際出願番号: PCT/EP2018/051637
国際公開日: 02.08.2018 国際出願日: 24.01.2018
IPC:
A61K 45/00 (2006.01) ,A61P 9/00 (2006.01)
A 生活必需品
61
医学または獣医学;衛生学
K
医薬用,歯科用又は化粧用製剤
45
31/00~41/00に属さない活性成分を含有する医薬品製剤
A 生活必需品
61
医学または獣医学;衛生学
P
化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
9
循環器系疾患の治療剤
出願人:
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III [FR/FR]; 118 route de Narbonne 31400 Toulouse, FR
発明者:
KUNDUZOVA, Oksana; FR
TRONCHERE, Hélène; FR
CINATO, Mathieu; FR
TIMOTIN, Andrei; FR
BOAL, Frédéric; FR
代理人:
COLLIN, Matthieu; FR
優先権情報:
17305088.127.01.2017EP
発明の名称: (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
(FR) MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE
要約:
(EN) The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of heart failure. Despite current available treatments, heart failure remains associated with high morbidity and mortality. In vitro, the inventors showed that PIKfyve is critical for the control of mitochondrial fragmentation, hypertrophic and apoptotic responses to stress. They also provide evidence that inactivation of PIKfyve by the selective inhibitor STA-5326 suppresses excessive mitochondrial ROS production and apoptosis through a SIRT3-dependent pathway in cardiomyoblasts. In vivo, the inventors showed that inhibition of PIKfyve improves cardiac function on two mouse models (high-fat-diet mice and pressure overload-induced heart failure mice). In particular, the present invention relates to PIKfyve inhibitors for treating heart failure in a subject in need thereof. Particularly, the inventors tested STA-5326, a PIKfyve inhibitor, on both in vitro and in vivo models.
(FR) La présente invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques pour le traitement d'une insuffisance cardiaque. Malgré les traitements actuellement disponibles, l'insuffisance cardiaque reste associée à une morbidité et une mortalité élevées. In vitro, les inventeurs ont montré que PIKfyve est essentiel pour la régulation de la fragmentation mitochondriale et les réponses hypertrophiques et apoptotiques au stress. Ils ont également apporté la preuve que l'inactivation de PIKfyve par l'inhibiteur sélectif STA-5326 inhibe la production excessive de ROS mitochondrial et l'apoptose par l'intermédiaire d'une voie dépendant de SIRT3 dans les cardiomyoblastes. In vivo, les inventeurs ont montré que l'inhibition de PIKfyve améliore la fonction cardiaque sur deux modèles de souris (souris suivant un régime riche en graisse et souris souffrant d'une insuffisance cardiaque induite par une surcharge de pression). En particulier, la présente invention concerne des inhibiteurs de PIKfyve pour le traitement d'une insuffisance cardiaque chez un sujet en ayant besoin. En particulier, les inventeurs ont testé STA-5326, un inhibiteur de PIKfyve, sur des modèles in vitro et in vivo.
指定国: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
アフリカ広域知的所有権機関(ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
ユーラシア特許庁(EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
欧州特許庁(EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
アフリカ知的所有権機関(OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
国際公開言語: 英語 (EN)
国際出願言語: 英語 (EN)