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1. WO2015025956 - 心筋障害治療用薬剤組成物、心筋障害予防用薬剤組成物、心不全治療用薬剤組成物、心不全予防用薬剤組成物、心筋障害又は心不全を治療又は予防する方法、MFG-E8、MFG-E8の使用、及び心筋障害又は心不全を治療又は予防する化合物のスクリーニング方法

公開番号 WO/2015/025956
公開日 26.02.2015
国際出願番号 PCT/JP2014/072028
国際出願日 22.08.2014
IPC
A61K 38/00 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
38ペプチドを含有する医療製剤
A61P 9/04 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
9循環器系疾患の治療剤
04変力作用剤,例.心筋収縮剤;心不全治療剤
G01N 33/15 2006.01
G物理学
01測定;試験
N材料の化学的または物理的性質の決定による材料の調査または分析
33グループG01N1/00~G01N31/00に包含されない,特有な方法による材料の調査または分析
15医薬
G01N 33/50 2006.01
G物理学
01測定;試験
N材料の化学的または物理的性質の決定による材料の調査または分析
33グループG01N1/00~G01N31/00に包含されない,特有な方法による材料の調査または分析
48生物学的材料,例.血液,尿;血球計
50生物学的材料,例.血液,尿,の化学分析;生物学的特異性を有する配位子結合方法を含む試験;免疫学的試験
CPC
A61K 38/18
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
18Growth factors; Growth regulators
G01N 33/5061
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
5005involving human or animal cells
5008for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
5044involving specific cell types
5061Muscle cells
出願人
  • 国立大学法人九州大学 KYUSHU UNIVERSITY, NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION [JP/JP]; 福岡県福岡市東区箱崎六丁目10番1号 6-10-1, Hakozaki, Higashi-ku, Fukuoka-shi, Fukuoka 8128581, JP
  • 学校法人東京医科大学 TOKYO MEDICAL UNIVERSITY [JP/JP]; 東京都新宿区新宿6-1-1 6-1-1, Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 1608402, JP
発明者
  • 仲矢 道雄 NAKAYA Michio; JP
  • 黒瀬 等 KUROSE Hitoshi; JP
  • 黒田 雅彦 KURODA Masahiko; JP
代理人
  • 棚井 澄雄 TANAI Sumio; JP
優先権情報
61/868,59922.08.2013US
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING MYOCARDIAL DAMAGE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING MYOCARDIAL DAMAGE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING HEART FAILURE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING HEART FAILURE, METHOD FOR TREATING OR PREVENTING MYOCARDIAL DAMAGE OR HEART FAILURE, MFG-E8, USES OF MFG-E8, AND METHOD FOR SCREENING COMPOUNDS FOR TREATING OR PREVENTING MYOCARDIAL DAMAGE OR HEART FAILURE
(FR) COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DES LÉSIONS DU MYOCARDE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LA PRÉVENTION DES LÉSIONS DU MYOCARDE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LA PRÉVENTION DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE, PROCÉDÉ DE TRAITEMENT OU DE PRÉVENTION DES LÉSIONS DU MYOCARDE OU DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE, MFG-E8, UTILISATIONS DE MFG-E8 ET PROCÉDÉ DE CRIBLAGE DE COMPOSÉS PERMETTANT DE TRAITER OU DE PRÉVENIR LES LÉSIONS DU MYOCARDE OU L'INSUFFISANCE CARDIAQUE
(JA) 心筋障害治療用薬剤組成物、心筋障害予防用薬剤組成物、心不全治療用薬剤組成物、心不全予防用薬剤組成物、心筋障害又は心不全を治療又は予防する方法、MFG-E8、MFG-E8の使用、及び心筋障害又は心不全を治療又は予防する化合物のスクリーニング方法
要約
(EN)
MFG-E8 is produced by myofibroblasts appearing in an infarct region. The production of MFG-E8 is regulated by TGF-β/SRF signals. Myofibroblasts ingest dead cells through MFG-E8, inducing an anti-inflammatory response due to phagocytosis by such macrophages. Consequently, in MFG-E8-deficient mice, many more apoptotic cells remain in an infarct region of the heart without undergoing phagocytosis, causing excessive inflammation in said region. As a result, the survival rate of MFG-E8-deficient mice after myocardial infarction decreases significantly. Conversely, the removal of apoptotic cells is facilitated by injecting MFG-E8 into the infarct region, alleviating inflammation in the infarct region, resulting in a marked improvement in cardiac function after a myocardial infarction. These findings indicate that MFG-E8 may provide a novel treatment target for the treatment of myocardial infarctions.
(FR)
Le MFG-E8 est produit par les myofibroblastes qui apparaissent dans la région d'un infarctus. La production de MFG-E8 est régulée par les signaux TGF-β/SRF. Les myofibroblastes ingèrent les cellules mortes par l'intermédiaire de MFG-E8, induisant une réponse anti-inflammatoire due à la phagocytose réalisée par ces macrophages. En conséquence, chez les souris déficientes en MFG-E8, il reste dans la région d'un infarctus beaucoup plus de cellules apoptotiques qui n'ont pas subi de phagocytose, entraînant une inflammation excessive dans ladite région. Ainsi, le taux de survie après un infarctus du myocarde diminue considérablement chez les souris déficientes en MFG-E8. Inversement, l'injection de MFG-E8 dans la région de l'infarctus facilite l'élimination des cellules apoptotiques, ce qui soulage l'inflammation dans ladite région et entraîne une amélioration marquée de la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde. Ces résultats indiquent que le MFG-E8 peut constituer une nouvelle cible de traitement pour le traitement des infarctus du myocarde.
(JA)
MFG-E8は、梗塞領域に出現する筋線維芽細胞によって生産される。MFG-E8の産生はTGF-β/SRFシグナルによって制御され、筋線維芽細胞はMFG-E8によって死細胞を貪食し、マクロファージのような貪食による抗炎症性応答を引き起こす。その結果、MFG-E8欠損マウスでは、心臓の梗塞領域においてより多くのアポトーシス細胞が貪食されずに残り、該領域において過度の炎症を引き起こす。その結果、心筋梗塞後のMFG-E8欠損マウスの生存率は大幅に低下する。反対に、MFG-E8を心臓の梗塞領域に注入することにより、アポトーシス細胞の除去が促進され、梗塞領域における炎症が緩和され、結果として心筋梗塞後の心機能が顕著に向上する。これらの知見は、MFG-E8が心筋梗塞治療の新規治療ターゲットとなり得ることを示している。
国際事務局に記録されている最新の書誌情報