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1. (WO2014156196) 2型糖尿病治療剤
国際事務局に記録されている最新の書誌情報   

Translation翻訳: 原文 > 日本語
国際公開番号:    WO/2014/156196    国際出願番号:    PCT/JP2014/001853
国際公開日: 02.10.2014 国際出願日: 28.03.2014
予備審査請求日:    10.10.2014    
IPC:
A61K 31/138 (2006.01), A61K 31/135 (2006.01), A61K 31/4453 (2006.01), A61K 31/47 (2006.01), A61K 31/495 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61P 3/10 (2006.01), C07D 211/58 (2006.01), C07D 295/10 (2006.01), C12N 15/09 (2006.01)
出願人: NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION KUMAMOTO UNIVERSITY [JP/JP]; 2-39-1, Kurokami, Chuo-ku, Kumamoto-shi, Kumamoto 8608555 (JP).
KUMAMOTO HEALTH SCIENCE UNIVERSITY [JP/JP]; 325, Izumi-machi, Kita-ku, Kumamoto-shi, Kumamoto 8615598 (JP)
発明者: TOMIZAWA, Kazuhito; (JP).
WEI, Fanyan; (JP).
INOUE, Kengo; (JP).
OKAWARA, Tadashi; (JP)
代理人: HIROTA, Masanori; 6th Fl. Address Bldg., 2-2-19, Akasaka, Minato-ku, Tokyo 1070052 (JP)
優先権情報:
2013-072391 29.03.2013 JP
発明の名称: (EN) THERAPEUTIC AGENT FOR TYPE 2 DIABETES
(FR) AGENT THÉRAPEUTIQUE POUR LE DIABÈTE DE TYPE 2
(JA) 2型糖尿病治療剤
要約: front page image
(EN)The present invention addresses the problem of providing a novel therapeutic agent for patients with type 2 diabetes, one of the causes thereof being abnormal synthesis of insulin due to aberrant modification of tRNALys(UUU) in a pancreatic β cell with mutation in the Cdkal1 gene. By employing (1) a screening system using escherichia coli in which when a reading frame is shifted when a mistranslation occurs during protein translation, luciferase is translated correctly, (2) a screening system using pancreatic islets isolated from pancreatic β cell specific Cdkal1 knockout mice, and (3) a screening system using pancreatic β cell specific Cdkal1 knockout mice, it was found that compounds represented by formulas (I) to (III) can be therapeutic agents for patients with type 2 diabetes whose insulin secretion capability is reduced due to mutation in the Cdkal1 gene.
(FR)La présente invention concerne le problème de la fourniture d'un nouvel agent thérapeutique pour des patients souffrant du diabète de type 2, dont une des causes est la synthèse anormale de l'insuline due à une modification aberrante d'ARNtlys(UUU) dans une cellule pancréatique β avec mutation dans le gène Cdkal1. En utilisant (1) un système de criblage utilisant des Escherichia coli où, quand un cadre de lecture est déplacé quand une erreur de translation apparaît durant la translation de la protéine, la luciférase est translatée correctement, (2) un système de criblage utilisant les îlots pancréatiques isolés des cellules pancréatiques β spécifiques des souris knock-out Cdkal1, et (3) un système de criblage utilisant des cellules pancréatiques β spécifiques des souris knock-out Cdkal1, on a découvert que les composés représentés par les formules (I) à (III) peuvent être des agents thérapeutiques pour des patients souffrant de diabète de type 2 dont la capacité à sécréter de l'insuline est réduite en raison d'une mutation dans le gène Cdkal1.
(JA) 本発明の課題は、Cdkal1遺伝子が変異した膵臓β細胞における、tRNALys(UUU)の修飾異常によるインスリンの合成異常を原因のひとつとする2型糖尿病患者に対し、新規治療薬を提供することである。 (1)タンパク翻訳時に誤翻訳が起こり、読み枠がずれた場合にルシフェラーゼが正しく翻訳される大腸菌を用いたスクリーニング系、(2)膵臓β細胞特異的Cdkal1欠損マウスより単離した膵臓ランゲルハンス島を用いたスクリーニング系、(3)膵臓β細胞特異的Cdkal1欠損マウスを用いたスクリーニング系を用い、以下の式(I)~(III)で表される化合物がCdkal1遺伝子が変異することによりインスリン分泌能が低下した2型糖尿病患者に対する治療薬となりうることを発見した。
指定国: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
アフリカ広域知的所有権機関(ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
ユーラシア特許庁(EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
欧州特許庁(EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
アフリカ知的所有権機関(OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
国際公開言語: Japanese (JA)
国際出願言語: Japanese (JA)