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1. WO2009078470 - 多糖/2本鎖RNA複合体

公開番号 WO/2009/078470
公開日 25.06.2009
国際出願番号 PCT/JP2008/073125
国際出願日 18.12.2008
IPC
C12N 15/09 2006.01
C化学;冶金
12生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
N微生物または酵素;その組成物;微生物の増殖,保存,維持;突然変異または遺伝子工学;培地
15突然変異または遺伝子工学;遺伝子工学に関するDNAまたはRNA,ベクター,例.プラスミド,またはその分離,製造または精製;そのための宿主の使用
09組換えDNA技術
CPC
C12N 15/111
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
15Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
09Recombinant DNA-technology
11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof
111General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
C12N 2310/14
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2310Structure or type of the nucleic acid
10Type of nucleic acid
14interfering N.A.
C12N 2310/3519
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2310Structure or type of the nucleic acid
30Chemical structure
35Nature of the modification
351Conjugate
3519Fusion with another nucleic acid
C12N 2320/32
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2320Applications; Uses
30Special therapeutic applications
32Special delivery means, e.g. tissue-specific
C12N 2320/51
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2320Applications; Uses
50Methods for regulating/modulating their activity
51modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
出願人
  • 独立行政法人産業技術総合研究所 NATIONAL INSTITUTE OF ADVANCED INDUSTRIAL SCIENCE AND TECHNOLOGY [JP]/[JP] (AllExceptUS)
  • Napa Jenomics株式会社 NAPA JENOMICS CO., LTD. [JP]/[JP] (AllExceptUS)
  • 久保 貴紀 KUBO, Takanori [JP]/[JP] (UsOnly)
  • 大庭 英樹 OHBA, Hideki [JP]/[JP] (UsOnly)
  • 櫻井 和朗 SAKURAI, Kazuo [JP]/[JP] (UsOnly)
  • 三成 寿作 MINARI, Jusaku [JP]/[JP] (UsOnly)
  • 宇野 篤 UNO, Atsushi [JP]/[JP] (UsOnly)
発明者
  • 久保 貴紀 KUBO, Takanori
  • 大庭 英樹 OHBA, Hideki
  • 櫻井 和朗 SAKURAI, Kazuo
  • 三成 寿作 MINARI, Jusaku
  • 宇野 篤 UNO, Atsushi
代理人
  • 特許業務法人三枝国際特許事務所 Saegusa & Partners
優先権情報
2007-32651018.12.2007JP
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) COMPLEX OF POLYSACCHARIDE AND DOUBLE-STRANDED RNA
(FR) COMPLEXE DE POLYSACCHARIDE ET D'ARN DOUBLE BRIN
(JA) 多糖/2本鎖RNA複合体
要約
(EN)
Disclosed is novel double-stranded RNA having an RNA interference effect, which is improved in the capability of being introduced into a cell and also improved in the resistance against a degradative enzyme and which is not reduced in its RNA interference effect. Specifically disclosed is a complex of a polysaccharide having a β-1,3-glucan skeleton and double-stranded RNA, which fulfils the following requirements (i) to (iii): (i) the double-stranded RNA has a sense strand comprising a nucleotide sequence complementary to a target sequence in a target gene and an antisense strand comprising a nucleotide sequence complementary to the sense strand, and can inhibit the expression of the target gene; (ii) a single-stranded polydeoxyadenine is bound to the terminal of at least one of the sense strand and the antisense strand of the double-stranded RNA directly or via a linker; and (iii) the polysaccharide and the single-stranded polydeoxyadenine together form a complex. The complex is significantly improved in the capability of being introduced into a cell and the resistance against a degradative enzyme, while keeping its RNA interference effect at an effective level.
(FR)
L'invention porte sur un nouvel ARN double brin ayant un effet d'interférence ARN, qui est amélioré en ce qui concerne l'aptitude à être introduit dans une cellule et la résistance à l'encontre d'une enzyme de dégradation et qui n'est pas réduit en ce qui concerne son effet d'interférence ARN. De façon spécifique, l'invention porte sur un complexe d'un polysaccharide ayant un squelette de β-1,3-glycane et d'ARN double brin, qui satisfait aux exigences suivantes (i) à (iii) : (i) l'ARN double brin a un brin sens comprenant une séquence nucléotidique complémentaire à une séquence cible dans un gène cible et un brin antisens comprenant une séquence nucléotidique complémentaire au brin sens, et peut inhiber l'expression du gène cible; (ii) une polydésoxyadénine simple brin est liée à l'extrémité terminale d'au moins l'un du brin sens et du brin antisens de l'ARN double brin directement ou par l'intermédiaire d'un groupe de liaison; et (iii) le polysaccharide et la polydésoxyadénine simple brin forment ensemble un complexe. Le complexe est amélioré de manière significative en ce qui concerne la capacité à être introduit dans une cellule et la résistance à l'encontre d'une enzyme de dégradation, tout en conservant son effet d'interférence ARN à un niveau efficace.
(JA)
 本発明の目的は、RNA干渉効果を奏する2本鎖RNAに対して、RNA干渉効果の減弱を伴うことなく、細胞導入性及び分解酵素耐性が向上している新規な二本鎖RNAを提供することである。 β-1,3-グルカン骨格を有する多糖と2本鎖RNAの複合体において、以下の(i)~(iii)を充足させることにより、RNA干渉効果を有効に保持したまま、細胞導入性及び分解酵素耐性が顕著に向上させることができる(i)前記2本鎖RNAが、標的遺伝子中の標的配列に相補的な塩基配列からなるセンス鎖、及び該センス鎖に相補的な塩基配列を有するアンチセンス鎖を有し、且つ前記標的遺伝子の発現を抑制できる2本鎖RNAである。(ii)前記2本鎖RNAには、前記センス鎖及びアンチセンス鎖の少なくとも一方の末端に、直接又はリンカーを介して、1本鎖ポリデオキシアデニンが結合している。(iii)前記多糖と前記1本鎖ポリデオキシアデニンが複合化している。
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