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1. WO2007108559 - ヒトトロンボポエチン受容体に対するアゴニスト抗体

公開番号 WO/2007/108559
公開日 27.09.2007
国際出願番号 PCT/JP2007/056536
国際出願日 20.03.2007
IPC
C12N 15/09 2006.01
C化学;冶金
12生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
N微生物または酵素;その組成物;微生物の増殖,保存,維持;突然変異または遺伝子工学;培地
15突然変異または遺伝子工学;遺伝子工学に関するDNAまたはRNA,ベクター,例.プラスミド,またはその分離,製造または精製;そのための宿主の使用
09組換えDNA技術
A61K 39/395 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
39抗原または抗体を含有する医薬品製剤
395抗体;免疫グロブリン;免疫血清,例.抗リンパ球血清
A61P 7/00 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
7血液または細胞外液の疾患の治療薬
A61P 7/04 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
7血液または細胞外液の疾患の治療薬
04抗出血剤;凝血促進剤;止血剤;繊維素溶解阻害剤
A61P 43/00 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
43グループA61P1/00~A61P41/00に展開されていない特殊な目的の医薬
C07K 16/28 2006.01
C化学;冶金
07有機化学
Kペプチド
16免疫グロブリン,例.モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体
18動物またはヒトからの物質に対するもの
28レセプター,細胞表面抗原または細胞表面決定因子に対するもの
CPC
A61K 2039/505
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
505comprising antibodies
C07K 14/524
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
52Cytokines; Lymphokines; Interferons
524Thrombopoietin, i.e. C-MPL ligand
C07K 14/715
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
715for cytokines; for lymphokines; for interferons
C07K 16/2866
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
2866against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
C07K 2317/21
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
2317Immunoglobulins specific features
20characterized by taxonomic origin
21from primates, e.g. man
C07K 2317/52
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
2317Immunoglobulins specific features
50characterized by immunoglobulin fragments
52Constant or Fc region; Isotype
出願人
  • キリンファーマ株式会社 KIRIN PHARMA KABUSHIKI KAISHA [JP/JP]; 〒1508011 東京都渋谷区神宮前六丁目26番1号 Tokyo 26-1, Jingumae 6-chome, Shibuya-ku, Tokyo 1508011, JP (AllExceptUS)
  • 甲斐正之 KAI, Masayuki [JP/JP]; JP (UsOnly)
  • 元木一宏 MOTOKI, Kazuhiro [JP/JP]; JP (UsOnly)
  • 片岡之郎 KATAOKA, Shiro [JP/JP]; JP (UsOnly)
  • 吉田英明 YOSHIDA, Hideaki [JP/JP]; JP (UsOnly)
  • 萩原哲也 HAGIWARA, Tetsuya [JP/JP]; JP (UsOnly)
発明者
  • 甲斐正之 KAI, Masayuki; JP
  • 元木一宏 MOTOKI, Kazuhiro; JP
  • 片岡之郎 KATAOKA, Shiro; JP
  • 吉田英明 YOSHIDA, Hideaki; JP
  • 萩原哲也 HAGIWARA, Tetsuya; JP
代理人
  • 平木祐輔 HIRAKI, Yusuke; 〒1050001 東京都港区虎ノ門4丁目3番20号 神谷町MTビル19階 Tokyo Kamiya-cho MT Bldg. 19F 3-20, Toranomon 4-chome Minato-ku, Tokyo 1050001, JP
優先権情報
2006-08132223.03.2006JP
2006-29955402.11.2006JP
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) AGONISTIC ANTIBODY DIRECTED AGAINST HUMAN THROMBOPOIETIN RECEPTOR
(FR) ANTICORPS AGONISTE DIRIGÉ CONTRE LE RÉCEPTEUR DE LA THROMBOPOÏÉTINE HUMAINE
(JA) ヒトトロンボポエチン受容体に対するアゴニスト抗体
要約
(EN)
Disclosed is an agonistic antibody directed against human thrombopoietin receptor (also referred to as 'human c-Mpl). Specifically, the antibody has a constant region having a set of amino acid sequences selected from the following items (1) to (3): (1) amino acid sequences for a heavy-chain constant region and a light-chain constant region of a human antibody; (2) an amino acid sequence for a human antibody heavy-chain constant region in which the domain is replaced by one of other human antibody subclass and an amino acid sequence for a human antibody light-chain constant region; and (3) a set of amino acid sequences having the deletion, substitution, addition or insertion of one or several amino acid residues in each of the amino acid sequences shown in (1) and (2), and the antibody has a variable region capable of binding to a human thrombopoietin receptor to activate the receptor. The antibody also has the following properties: (a) the antibody can induce the formation of a colony at a concentration of 10,000 ng/mL or less in the CFU-MK colony formation assay using a human umbilical cord blood CD34+ cell; and (b) the antibody has the maximum activity higher than that of PEG-rHuMGDF by 50% or more and a 50% effective concentration (EC50) of 100 nM or less in the cell growth assay using an UT7/TPO cell. Also disclosed is a pharmaceutical composition for the treatment of thrombocytopenia, which comprises the antibody.
(FR)
L'invention concerne un anticorps agoniste dirigé contre le récepteur de la thrombopoïétine humaine (également appelé 'c-Mpl humain'). Spécifiquement, cet anticorps possède une région constante constituée d'un ensemble de séquences d'acides aminés choisies parmi (1) à (3) ci-dessous : (1) des séquences d'acides aminés codant pour une région constante de chaîne lourde et une région constante de chaîne légère d'un anticorps humain; (2) une séquence d'acides aminés codant pour une région constante de chaîne lourde d'un anticorps humain dans laquelle le domaine est remplacé par une parmi d'autres sous-classes d'anticorps humains et une séquence d'acides aminés codant pour une région constante de chaîne légère d'un anticorps humain; et (3) un ensemble de séquences d'acides aminés présentant une suppression, substitution, addition ou insertion d'un ou plusieurs résidus acides aminés dans chacune des séquences d'acides aminés décrites en (1) et (2), et l'anticorps possède une région variable capable de se lier à un récepteur de la thrombopoïétine humaine afin d'activer ledit récepteur. L'anticorps présente également les propriétés suivantes : (a) il peut induire la formation d'une colonie à une concentration inférieure ou égale à 10 000 ng/ml dans l'essai de formation de colonies CFU-MK utilisant une cellule de sang de cordon ombilical CD34+; et (b) il présente une activité maximale supérieure de 50% ou plus à celle du PEG-rHuMGDF et une concentration efficace à 50% (CE50) inférieure ou égale à 100 nM dans l'essai de culture cellulaire utilisant une cellule UT7/TPO. L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant l'anticorps pour le traitement de la thrombocytopénie.
(JA)
この発明は、ヒトトロンボポエチン受容体(別名:ヒトc-Mpl)に対するアゴニスト抗体を提供する。具体的には、抗体の定常領域が、(1)ヒト抗体の重鎖定常領域及び軽鎖定常領域のアミノ酸配列、(2)ヒト抗体サブクラス間で重鎖定常領域のドメインを入れ替えた重鎖定常領域のアミノ酸配列、及び、ヒト抗体軽鎖定常領域のアミノ酸配列、或いは(3)前記(1)又は(2)のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸残基が欠失、置換、付加又は挿入されたアミノ酸配列、のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ抗体の可変領域がヒトトロンボポエチン受容体に結合し該受容体を活性化する能力を有する、並びに、(a)ヒト臍帯血CD34+細胞を用いたCFU-MKコロニー形成測定法において、10,000ng/mL以下の濃度でコロニー形成を誘導すること、及び(b)UT7/TPO細胞を用いた増殖能測定法において、最大活性が、PEG-rHuMGDFの50%以上であり、かつ50%有効濃度(EC50)が100nM以下であること、の性質を有する、ヒトトロンボポエチン受容体に対するアゴニスト抗体、並びに、その抗体を含む血小板減少症治療用医薬組成物を提供する。
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