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1. WO2007099869 - HCV治療及び予防剤

公開番号 WO/2007/099869
公開日 07.09.2007
国際出願番号 PCT/JP2007/053371
国際出願日 23.02.2007
IPC
A61K 45/00 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
45A61K31/00~A61K41/00に属さない活性成分を含有する医薬品製剤
A61K 31/566 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
31有機活性成分を含有する医薬品製剤
56シクロペンタヒドロフェナントレン環系を含む化含物,倒,ステロイドまたはそれから誘導される化合物
56517β位が炭素原子によって置換されていないもの,例.エストラン,エストラジオール
56617β位にオキソ基を持つもの,例.エストロン
A61K 31/7105 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
31有機活性成分を含有する医薬品製剤
70炭水化物;糖;その誘導体
70883個以上のヌクレオシドまたはヌクレオチドを持つ化合物
7105天然のリボ核酸,すなわちアデニン,グアニン,シトシンまたはウラシルに結合したリボースのみを含み,3’-5’ホスホジエステル結合を持つもの
A61K 39/395 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
39抗原または抗体を含有する医薬品製剤
395抗体;免疫グロブリン;免疫血清,例.抗リンパ球血清
A61K 48/00 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
48遺伝子疾病を治療するために生体の細胞内に挿入する遺伝子物質を含有する医療用製剤;遺伝子治療
A61P 1/16 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
1消化器官,消化系統の疾患治療薬
16肝臓,胆嚢疾患用薬,例.肝臓保護剤,胆汁排出促進剤,胆石溶解剤
CPC
A61K 31/566
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives, e.g. steroids
565not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
566having an oxo group in position 17, e.g. estrone
A61K 31/7105
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
7105Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
A61K 48/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
48Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
A61P 1/16
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
1Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
16for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
G01N 33/5767
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
576for hepatitis
5767non-A, non-B hepatitis
出願人
  • 財団法人東京都医学研究機構 TOKYO METROPOLITAN ORGANIZATION FOR MEDICAL RESEARCH [JP/JP]; 〒1638001 東京都新宿区西新宿二丁目8番1号 Tokyo 8-1, Nishi-Shinjuku 2-chome, Shinjuku-ku, Tokyo 1638001, JP (AllExceptUS)
  • 中外製薬株式会社 CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA [JP/JP]; 〒1158543 東京都北区浮間5丁目5番1号 Tokyo 5-1, Ukima 5-chome, Kita-ku, Tokyo 1158543, JP (AllExceptUS)
  • 小原 道法 KOHARA, Michinori [JP/JP]; JP (UsOnly)
  • 楳原 琢哉 UMEHARA, Takuya [JP/JP]; JP (UsOnly)
  • 須藤 正幸 SUDO, Masayuki [JP/JP]; JP (UsOnly)
発明者
  • 小原 道法 KOHARA, Michinori; JP
  • 楳原 琢哉 UMEHARA, Takuya; JP
  • 須藤 正幸 SUDO, Masayuki; JP
代理人
  • 清水 初志 SHIMIZU, Hatsushi; 〒3000847 茨城県土浦市卸町1-1-1 関鉄つくばビル6階 Ibaraki Kantetsu Tsukuba Bldg. 6F, 1-1-1, Oroshi-machi, Tsuchiura-shi, Ibaraki 3000847, JP
優先権情報
2006-04884024.02.2006JP
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) THERAPEUTIC AND PREVENTIVE AGENT FOR HCV
(FR) agent therapeutique et preventif du vhc
(JA) HCV治療及び予防剤
要約
(EN)
The inventors of this application carried out an investigation of the HCV replicon inhibitory activity of U18666A and found that the compound has an effect on inhibiting the replication of HCV replicon RNA or the expression of HCV protein. Further, when the inventors carried out a knockdown experiment of DHCR24 using siRNA, it was found that the HCV replicon activity and HCV protein expression are significantly inhibited in a cell in which DHCR24 expression is suppressed. Base on these findings, it was revealed that HCV infection can be treated or prevented by inhibiting an enzymatic activity related to the process of cholesterol biosynthesis.
(FR)
La présente invention résulte d'une étude de l'activité inhibitrice de U18666A du réplicon du VHC qui a permis de découvrir que le composé exerçait un effet inhibiteur sur la réplication de l'ARN du réplicon du VHC ou l'expression d'une protéine du VHC. De plus, une expérience décisive sur DHCR24 avec de l'ARNsi a permis de découvrir que l'activité du réplicon du VHC et l'expression de la protéine du VHC sont sensiblement inhibées dans une cellule où l'expression de DHCR24 est supprimée. Sur la base de ces découvertes, on a pu révéler que l'infection au VHC pouvait être traitée ou prévenue par l'inhibition d'une activité enzymatique liée au processus de biosynthèse du cholestérol.
(JA)
 本願発明者らは、U18666Aについて、HCVレプリコン阻害活性の検討を行ったところ、本化合物はHCVレプリコンRNAの複製またはHCVタンパク質の発現を阻害する効果を持つことが認められた。さらに本願発明者らは、siRNAを用いたDHCR24のノックダウン実験を行ったところ、DHCR24の発現を抑制した細胞では、有意にHCVレプリコン活性及びHCVタンパク質発現が阻害されることが明らかとなった。以上のことから、コレステロール生合成過程に関与する酵素活性を阻害することによって、HCV感染症の治療または予防を行うことが出来ることを明らかにした。
他の公開
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