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1. WO2005037267 - 多価金属無機塩被覆レチノイン酸ナノ粒子の粒径の調整方法および当該調整方法により得られたナノ粒子

公開番号 WO/2005/037267
公開日 28.04.2005
国際出願番号 PCT/JP2003/013180
国際出願日 15.10.2003
IPC
A61K 9/51 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
9特別な物理的形態によって特徴づけられた医薬品の製剤
48カプセル製剤,例.ゼラチン製のもの,チョコレート製のもの
50マイクロカプセル
51ナノカプセル
A61K 31/203 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
31有機活性成分を含有する医薬品製剤
185酸;その無水物,ハロゲン化物または塩,例.硫黄の酸,イミド酸,ヒドラゾン酸,ヒドロキシム酸
19カルボン酸,例.バルプロ酸
207個以上の炭素原子鎖に結合したカルボキシル基を持つもの,例.ステアリン酸,パルミチン酸,アラキドン酸
203レチノイン酸
CPC
A61K 31/203
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic, hydroximic acids
19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
20having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
203Retinoic acids ; Salts thereof
A61K 47/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
47Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
02Inorganic compounds
A61K 9/1075
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
10Dispersions; Emulsions
107Emulsions ; ; Emulsion preconcentrates; Micelles
1075Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
A61K 9/5089
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
50Microcapsules ; having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
5089Processes
A61K 9/5115
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
50Microcapsules ; having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
51Nanocapsules; Nanoparticles;
5107Excipients; Inactive ingredients
5115Inorganic compounds
A61K 9/5192
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
50Microcapsules ; having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
51Nanocapsules; Nanoparticles;
5192Processes
出願人
  • LTT BIO-PHARMA CO., LTD. [JP]/[JP] (AllExceptUS)
  • YAMAGUCHI, Yoko [JP]/[JP] (UsOnly)
  • IGARASHI, Rie [JP]/[JP] (UsOnly)
  • MIZUSHIMA, Yutaka [JP]/[JP] (UsOnly)
  • TAKENAGA, Mitsuko [JP]/[JP] (UsOnly)
  • NAKAMURA, Natsumi [JP]/[JP] (UsOnly)
発明者
  • YAMAGUCHI, Yoko
  • IGARASHI, Rie
  • MIZUSHIMA, Yutaka
  • TAKENAGA, Mitsuko
  • NAKAMURA, Natsumi
代理人
  • KUSAMA, Osamu
優先権情報
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) METHOD OF CONTROLLING PATICLE SIZE OF RETINOIC ACID NANOPARTICLES COATED WITH POLYVALENT METAL INORGANIC SALT AND NANOPARTICLES OBTAINED BY THE CONTROLLING METHOD
(FR) PROCEDE DE CONTROLE DE LA TAILLE PARTICULAIRE DE NANOPARTICULES D'ACIDE RETINOIQUE REVETUES D'UN SEL INORGANIQUE METALLIQUE POLYVALENT ET NANOPARTICULES OBTENUES PAR LEDIT PROCEDE
(JA) 多価金属無機塩被覆レチノイン酸ナノ粒子の粒径の調整方法および当該調整方法により得られたナノ粒子
要約
(EN)
It is intended to provide a method of controlling the particle size of retinoic acid nanoparticles having relieved irritation, which can be subcutaneously and intravenously administered, is usable as a sustained release preparation, and has such a high skin-permeability as allowing the use thereof as an external preparation such as a drug or a quasi drug as well as a cosmetic to be applied to the skin, etc., and nanoparticles obtained by the controlling method. More specifically speaking, the controlling method comprises dispersing a solution of retinoic acid in a lower alcohol together with an aqueous alkali solution, further adding a nonionic surfactant thereto to give a mixture micell, adding a metal chloride or acetate and an alkali metal carbonate or phosphate at a molar ratio of from 1:0 to 1.0 to thereby form a film of a polyvalent metal inorganic salt on the micell surface, and then regulating the particle size to 5 to 300 nm. As the polyvalent metal inorganic salt, use is made of calcium carbonate, zinc carbonate or calcium phosphate.
(FR)
L'invention vise à obtenir un procédé de contrôle de la taille particulaire de nanoparticules d'acide rétinoïque ayant une moindre irritation que l'on peut administrer de manière sous-cutanée et intraveineuse et que l'on utilise comme préparation à libération prolongée. Elle présente une perméabilité cutanée élevée de manière à permettre son utilisation comme préparation externe notamment comme médicament ou comme quasi-médicament ainsi que comme cosmétique à appliquer sur la peau, etc.. L'invention concerne également des nanoparticules obtenues au moyen de ce procédé. De manière plus spécifique, le procédé consiste à disperser une solution d'acide rétinoïque dans un alcool inférieur avec une solution alcaline aqueuse, puis à ajouter un tensioactif non ionique afin d'obtenir une micelle mélangée, à ajouter un chlorure métallique ou acétate et un carbone métallique alcalin ou phosphate selon un rapport molaire allant de 1:0 à 1,0 afin d'obtenir un film d'un sel inorganique métallique polyvalent sur la surface de la micelle, puis à réguler la taille particulaire entre 5 et 300 nm. Le sel inorganique métallique polyvalent est obtenu à partir de carbonate de calcium, de carbonate de zinc ou de phosphate de calcium.
(JA)
皮下投与および静脈内投与が可能であり、徐放性製剤としても使用でき、さらに皮膚透過性が高く、したがって皮膚に塗布等をする医薬品および医薬部外品としての外用剤および化粧品にも使用できる、刺激性が低減されたレチノイン酸のナノ粒子について、その粒子径の調整方法および当該調整方法により得られたナノ粒子を提供する。その調整方法は、具体的には、レチノイン酸の低級アルコール溶液をアルカリ水溶液と共に分散し、さらに非イオン性界面活性剤を添加することにより調製した混合ミセルに、金属塩化物または酢酸化物と、アルカリ金属炭酸化物またはリン酸化物をモル比で1:0~1.0の範囲内で添加することによりミセル表面に多価金属無機塩の皮膜を形成し、その粒径を5~300nmの範囲内とすることによって行われる。その多価金属無機塩としては、炭酸カルシウム、炭酸亜鉛またはリン酸カルシウムである。
国際事務局に記録されている最新の書誌情報