(KO) 항원 주와 기증자 주가 유사한 항원성을 갖는 경우, 2종 이상의 인플루엔자 바이러스의 게놈 분절을 가지는 리소턴트 인플루엔자 바이러스의 제조 방법을 제공한다. 항원 단백질(x)를 포함하는 제 1의 인플루엔자 바이러스(1), 주(1)과 유사한 항원성 항원 단백질(x ')를 갖는 제 2의 인플루엔자 바이러스(2), 주(1)과 다른 항원성 항원 단백질(y)를 갖는 제 3의 인플루엔자 바이러스(3)을 이용하여 주(2)와 주(3)를 숙주에 감염시켜 공배양하여 리소턴트 인플루엔자 바이러스를 제조하고, 상기 바이러스에서 항원 단백질(y)를 갖는 인플루엔자 바이러스(y)를 선택하고, 그 다음, 주(1)과 상기 선택된 주(y) 숙주를 감염시켜 공배양하고, 주(1)과 주(y)에서 제조된 리소턴트 인플루엔자 바이러스 항원 단백질(x)를 갖는 인플루엔자 바이러스 (X)를 선택하는 공정에 의한다.