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1. KR1020100074220 - METHOD OF MODIFYING ISOELECTRIC POINT OF ANTIBODY VIA AMINO ACID SUBSTITUTION IN CDR

注意: このテキストは、OCR 処理によってテキスト化されたものです。法的な用途には PDF 版をご利用ください。

[ KO ]
청구의 범위
청구항 1
항체의 가변영역의 항원에 대한 결합활성을 유지하면서 IgG 항체의 혈장 중 약물동태를 제어하는 방법으로서,

당해 항체의 상보성 결정영역(CDR)의 표면에 노출 가능한 하나 이상의 아미노산 잔기의 전하를 아미노산 치환에 의해 개변함으로써 당해 항체의 등전점을 개변하는 것을 포함하고,상기 개변되는 아미노산 잔기가 중쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 31번 위치, 61번 위치, 62번 위치, 64번 위치 및 97번 위치의 아미노산 잔기 및 경쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 24번 위치, 27번 위치, 53번 위치, 54번 위치 및 55번 위치의 아미노산 잔기로부터 선택되는 방법.
청구항 2
제1항에 있어서,

상기 IgG 항체가 키메라 항체, 인간화 항체 또는 인간 항체인 방법.
청구항 3
제1항에 있어서,

상기 IgG 항체가 2종류 이상의 항원과 결합하는 다중 특이성 폴리펩티드인 방법.
청구항 4
제1항에 있어서,

상기 아미노산 잔기의 전하의 개변이 이론등전점을 1.0 이상 변화시키는 개변인 방법.
청구항 5
제1항에 있어서,

상기 개변된 아미노산이, 이하의 (a) 및 (b) 중 어느 하나의 군의 아미노산 잔기로부터 선택되는 방법;

(a) 글루타민산(E) 및 아스파라긴산(D); 및

(b) 리신(K), 아르기닌(R), 및 히스티딘(H).
청구항 6
제1항에 있어서,

상기 약물동태의 제어가, 혈장 중 클리어런스(CL), 농도곡선하면적(AUC), 평균 혈장 중 체류시간, 및 혈장 중 반감기(t1/2) 중 어느 하나의 파라미터의 신장 또는 감소인 방법.
청구항 7
항체의 가변영역의 항원에 대한 결합활성을 유지하면서 혈장 중 약물동태가 변화된 IgG 항체의 제조방법으로서,

(a) 당해 항체의 CDR영역의 표면에 노출 가능한 하나 이상의 아미노산 잔기의 전하가 아미노산 치환에 의해 개변되도록, 당해 항체를 코드하는 핵산을 개변함으로써 항체의 등전점을 개변하고,(b) 숙주세포를 당해 핵산이 발현하도록 배양하며,(c) 숙주세포 배양물로부터 항체를 회수하는 것을 포함하고,상기 개변되는 아미노산 잔기가 중쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 31번 위치, 61번 위치, 62번 위치, 64번 위치, 65번 위치 및 97번 위치의 아미노산 잔기 및 경쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 24번 위치, 27번 위치, 53번 위치, 54번 위치 및 55번 위치의 아미노산 잔기로부터 선택되는 방법.
청구항 8
제7항에 있어서,

상기 IgG 항체가 키메라 항체, 인간화 항체 또는 인간 항체인 방법.
청구항 9
제7항에 있어서,

상기 IgG 항체가 2종류 이상의 항원과 결합하는 다중 특이성 폴리펩티드인 방법.
청구항 10
제7항에 있어서,

상기 아미노산 잔기의 전하의 개변이 이론등전점을 1.0 이상 변화시키는 개변인 방법.
청구항 11
제7항에 있어서,

상기 약물동태의 변화가, 혈장 중 클리어런스(CL), 농도곡선하면적(AUC), 평균 혈장 중 체류시간, 및 혈장 중 반감기(t1/2) 중 어느 하나의 파라미터의 신장 또는 감소인 방법.
청구항 12
항체의 가변영역을 갖는 제1 폴리펩티드 및 제2 폴리펩티드를 포함하는 다중 특이성 IgG 항체의 제조방법으로서,

(a) 제1 폴리펩티드 및 제2 폴리펩티드의 양쪽 또는 어느 한쪽의 CDR의 표면에 노출 가능한 하나 이상의 아미노산 잔기의 전하가 아미노산 치환에 의해 개변되도록, 폴리펩티드를 코드하는 핵산을 개변하는 것을 포함하고, 당해 핵산의 개변이, 개변 전과 비교하여, 제1 폴리펩티드와 제2 폴리펩티드의 등전점의 차가 증대하도록 제1 폴리펩티드의 아미노산 잔기를 코드하는 핵산 및 제2 폴리펩티드의 아미노산 잔기를 코드하는 핵산의 양쪽 또는 어느 한쪽을 개변하고,(b) 숙주세포를 그 핵산이 발현하도록 배양하며,(c) 숙주세포 배양물로부터 다중 특이성 항체를 회수하는 것을 포함하고,상기 개변되는 아미노산 잔기가 중쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 31번 위치, 61번 위치, 62번 위치, 64번 위치, 65번 위치 및 97번 위치의 아미노산 잔기 및 경쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 24번 위치, 27번 위치, 53번 위치, 54번 위치 및 55번 위치의 아미노산 잔기로부터 선택되는 방법.
청구항 13
제12항에 있어서,

상기 (c) 숙주세포 배양물로부터 다중 특이성 IgG 항체를 회수하는 공정이 표준적인 크로마토그래피에 의해 행해지는 방법.
청구항 14
제12항에 있어서,

제1 폴리펩티드의 호모다량체, 제2 폴리펩티드의 호모다량체, 및 제1 폴리펩티드와 제2 폴리펩티드의 헤테로다량체의 표준적인 크로마토그래피를 사용한 분석에 의한 피크가, 개변 전과 비교하여, 보다 명확히 분리된 피크가 되도록 핵산이 개변되는, 방법.
청구항 15
제12항에 있어서,

상기 다중 특이성 IgG 항체가 이중 특이성 IgG 항체인 방법.
청구항 16
개변 전의 항체와 비교하여, 항원에 대한 결합활성을 유지하면서 혈장 중 약물동태가 변화된 IgG 항체의 제조방법으로서,

당해 항체의 CDR의 표면에 노출 가능한 하나 이상의 아미노산 잔기의 전하를 아미노산 치환에 의해 개변함으로써 당해 항체의 등전점을 개변하는 것을 포함하고,상기 항체가 인간 유래의 CDR, 인간 이외의 동물 유래의 CDR 및 합성 CDR로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDR, 인간 유래의 프레임워크영역(FR) 및 인간 정상영역을 포함하고, 상기 개변되는 아미노산 잔기가 중쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 31번 위치, 61번 위치, 62번 위치, 64번 위치, 65번 위치 및 97번 위치의 아미노산 잔기 및 경쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 24번 위치, 27번 위치, 53번 위치, 54번 위치 및 55번 위치의 아미노산 잔기로부터 선택되고, 야생형 CDR이 대응하는 위치의 아미노산 잔기와는 상이한 전하를 갖는 방법.
청구항 17
제16항에 있어서,

상기 인간 정상영역이 인간 Fc영역을 포함하는 방법.
청구항 18
아미노산의 개변 전과 비교하여, 항원에 대한 결합활성을 유지하면서 혈장 중 약물동태가 변화된 IgG 항체의 제조방법으로서,

당해 항체의 CDR의 표면에 노출 가능한 하나 이상의 아미노산 잔기의 전하를 아미노산 치환에 의해 개변함으로써 당해 항체의 등전점을 개변하는 것을 포함하고,상기 개변되는 아미노산 잔기가 중쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 31번 위치, 61번 위치, 62번 위치, 64번 위치, 65번 위치 및 97번 위치의 아미노산 잔기 및 경쇄 가변영역에 있어서의 Kabat 넘버링에 의한 24번 위치, 27번 위치, 53번 위치, 54번 위치 및 55번 위치의 아미노산 잔기로부터 선택되는 방법.
청구항 19
제18항에 있어서,

상기 개변된 아미노산이, 이하의 (a) 및 (b) 중 어느 하나의 군의 아미노산 잔기로부터 선택되는 방법;

(a) 글루타민산(E) 및 아스파라긴산(D); 및

(b) 리신(K), 아르기닌(R), 및 히스티딘(H).
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