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1. WO2022043410 - PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE LÉSIONS NERVEUSES

Numéro de publication WO/2022/043410
Date de publication 03.03.2022
N° de la demande internationale PCT/EP2021/073561
Date du dépôt international 26.08.2021
CIB
A61K 38/08 2019.1
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
04Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
08Peptides ayant de 5 à 11 amino-acides
A61P 25/02 2006.1
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
02des neuropathies périphériques
CPC
A61K 38/08
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
08Peptides having 5 to 11 amino acids
A61P 25/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25Drugs for disorders of the nervous system
02for peripheral neuropathies
Y02A 50/30
YSECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
50in human health protection, e.g. against extreme weather
30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Déposants
  • INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR]/[FR]
  • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE ROUEN [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ DE ROUEN NORMANDIE [FR]/[FR]
Inventeurs
  • ANOUAR, Youssef
  • POTHION, Hugo
  • MARIE, Jean-Paul
  • GUEROUT, Nicolas
  • LIHRMANN, Isabelle
Mandataires
  • INSERM TRANSFERT
Données relatives à la priorité
20305957.127.08.2020EP
Langue de publication Anglais (en)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) METHODS OF TREATING NERVE INJURIES
(FR) PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE LÉSIONS NERVEUSES
Abrégé
(EN) Peripheral nerve injury (PNI) is frequent and many patients suffer lifelong disabilities in severe cases. Now, the inventors tested in a facial nerve regeneration model the therapeutic effect of a short mimetic peptide, named PSELT, which derives from SELENOT, an essential thioredoxinlike selenoprotein endowed with neuroprotective and antioxidant activities. The effects observed were compared to those found after an end-to-end suture used as a gold standard treatment. In addition, PSELT was used in presence or absence of transplanted, nestin-positive boundary cap-derived stem cells (BCSC) to assess the effect of the peptide in combination with a cell therapy. The analyses revealed that PSELT-treated animals exhibit a better motor recovery in terms of protraction amplitude and velocity of vibrissae compared to control and end-sutured animals. Moreover, administration of PSELT following injury enhanced muscle innervation, axonal elongation and myelination of newly formed nerve fibers. PSELT displayed a better therapeutic effect than xenotransplantation of BCSC. When PSELT was used in the presence of BCSC, no additional beneficial effect was observed in comparison to PSELT treatment alone. Accordingly, the present invention relates to use of PSELT for the treatment of nerve injuries.
(FR) La lésion des nerfs périphériques (PNI) est fréquente et, dans des cas graves, de nombreux patients souffrent à vie d'incapacités. À présent, les inventeurs ont testé, dans un modèle de régénérescence des nerfs faciaux, l'effet thérapeutique d'un court peptide mimétique, nommé PSELT, qui dérive de SELENOT, une sélénoprotéine type thiorédoxine essentielle dotée d'activités neuroprotectrices et antioxydantes. Les effets observés ont été comparés à ceux découverts après une suture bout-à-bout utilisée comme traitement standard de premier plan. De plus, le PSELT a été utilisé en présence ou en l'absence de cellules souches dérivées des capsules frontières positives à la nestine, transplantées (BCSC) pour évaluer l'effet du peptide en combinaison avec une thérapie cellulaire. Les analyses ont révélé que les animaux traités à l'aide de PSELT font preuve d'une meilleure récupération motrice en termes d'amplitude de protraction et de vitesse des vibrisses comparés aux animaux témoins et à extrémité suturée. En outre, l'administration de PSELT à la suite d'une lésion a amélioré l'innervation musculaire, l'allongement des axones et la myélinisation des fibres nerveuses nouvellement formées. Le PSELT affichait un meilleur effet thérapeutique que la xénotransplantation de BCSC. Lorsque le PSELT était utilisé en présence de BCSC, aucun effet bénéfique additionnel n'était observé comparativement au traitement PSELT seul. En conséquence, la présente invention concerne l'utilisation de PSELT pour le traitement des lésions des nerfs.
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