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1. WO2020160285 - EXPRESSION DE SIRPα SUR LYMPHOCYTES T COMME BIOMARQUEUR DE LYMPHOCYTES T FONCTIONNELS DURANT L’ÉPUISEMENT

Numéro de publication WO/2020/160285
Date de publication 06.08.2020
N° de la demande internationale PCT/US2020/015905
Date du dépôt international 30.01.2020
CIB
C07K 14/705 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435provenant d'animaux; provenant d'humains
705Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire
C12N 5/00 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
5Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p.ex. lignées cellulaires; Tissus; Leur culture ou conservation; Milieux de culture à cet effet
CPC
C07K 14/705
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
C12N 5/00
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
5Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor;
Déposants
  • THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY [US]/[US]
  • THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES [US]/[US]
Inventeurs
  • MYERS, Lara
  • HASENKRUG, Kim, J.
  • TAL, Michal, Caspi
  • YIU, Ying Ying
  • WEISSMAN, Irving, L.
Mandataires
  • SHERWOOD, Pamela, J.
Données relatives à la priorité
62/800,33301.02.2019US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) SIRPα EXPRESSION ON T CELLS IS A BIOMARKER FOR FUNCTIONAL T CELLS DURING EXHAUSTION
(FR) EXPRESSION DE SIRPα SUR LYMPHOCYTES T COMME BIOMARQUEUR DE LYMPHOCYTES T FONCTIONNELS DURANT L’ÉPUISEMENT
Abrégé
(EN)
Prolonged exposure of CD8+ T cells to antigenic stimulation leads to a state of diminished function, termed exhaustion; during exhaustion there is a subset of functional CD8+ T cells defined by surface expression of SIRP(alpha) protein. On SIRP+ CD8+ T cells, expression of coinhibitory receptors is counterbalanced by expression of co-stimulatory receptors and it is only these SIRP+ cells that actively proliferate, transcribe IFNg and show cytolytic activity. Therapeutic blockade of PD-L1 or other inhibitory receptors to reinvigorate exhausted CD8+ T cells expands the cytotoxic subset of SIRP+ CD8+ T cells.
(FR)
La présente invention concerne une exposition prolongée de lymphocytes T CD8+ à une stimulation antigénique conduisant à un état de fonction diminuée, dit épuisement ; pendant l'épuisement, il existe un sous-ensemble de lymphocytes T CD8+ fonctionnels définis par l'expression de surface de la protéine SIRP(alpha). Sur les lymphocytes T CD8+ de SIRP+, l'expression de récepteurs coinhibiteurs est contrebalancée par l'expression de récepteurs co-stimulateurs et c'est seulement ces cellules SIRP+ qui prolifèrent activement, réalisent une transcription IFNg et présentent une activité cytolytique. Le blocage thérapeutique de PD-L1 ou d'autres récepteurs inhibiteurs pour rétablir les lymphocytes T CD8+ épuisés élargit le sous-ensemble cytotoxique de lymphocytes T CD8+ de SIRP+.
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international