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1. WO2020117099 - LIGANDS DIPEPTIDIQUES TSPO AYANT UNE ACTION NEUROPSYCHOTROPE

Numéro de publication WO/2020/117099
Date de publication 11.06.2020
N° de la demande internationale PCT/RU2019/000903
Date du dépôt international 05.12.2019
CIB
C07K 5/078 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
5Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
04ne comportant que des liaisons peptidiques normales
06Dipeptides
078le premier amino-acide étant hétérocyclique, p.ex. Pro, His, Trp
C07K 5/062 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
5Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
04ne comportant que des liaisons peptidiques normales
06Dipeptides
062la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p.ex. Gly, Ala
A61K 38/05 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
04Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
05Dipeptides
A61P 25/22 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
22Anxiolytiques
A61P 25/24 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
24Antidépresseurs
CPC
A61K 31/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
A61K 38/05
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
05Dipeptides
A61P 25/22
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25Drugs for disorders of the nervous system
22Anxiolytics
A61P 25/24
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25Drugs for disorders of the nervous system
24Antidepressants
Déposants
  • ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА" FEDERAL STATE BUDGETARY INSTITUTION "RESEARCH ZAKUSOV INSTITUTE OF PHARMACOLOGY" (FSBI "ZAKUSOV INSTITUTE OF PHARMACOLOGY") [RU]/[RU]
Inventeurs
  • СЕРЕДЕНИН, Сергей Борисович SEREDENIN, Sergey Borisovich
  • ДЕЕВА, Ольга Алексеевна DEEVA, Olga Alekseevna
  • ГУДАШЕВА, Татьяна Александровна GUDASHEVA, Tatiana Aleksandrovna
  • ЯРКОВА, Милада Альнордовна YARKOVA, Milada Alnordovna
  • ПОВАРНИНА, Полина Юрьевна POVARNINA, Polina Yuryevna
  • ДУРНЕВ, Андрей Дмитриевич DURNEV, Andrey Dmitrievich
Données relatives à la priorité
201814315006.12.2018RU
Langue de publication russe (RU)
Langue de dépôt russe (RU)
États désignés
Titre
(EN) DIPEPTIDE LIGANDS OF TSPO THAT POSSESS NEUROPSYCHOTROPIC ACTIVITY
(FR) LIGANDS DIPEPTIDIQUES TSPO AYANT UNE ACTION NEUROPSYCHOTROPE
(RU) ДИПЕПТИДНЫЕ ЛИГАНДЫ TSPO, ОБЛАДАЮЩИЕ НЕЙРОПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Abrégé
(EN)
The invention relates to the field of biologically active compounds and concerns novel dipeptides of the formula R1-C(O)-X-AA1-Y-AA2-R2, where X=L or D configuration, Y=L or D configuration; АA1 is Trp or Gly; АA2 is Leu or Gly; and R1=C6H5-CH2- or С6Н5-(СН2)2- or СН3-(СН2)4-; R2=OH or ОСН3 or NH2 or NHCH3, possessing a spectrum of neurotropic activity, in particular anxiolytic and antidepressant activity. Anxiolytic activity of the claimed compounds was detected at doses of 0.1-1.0 mg/kg, and for the compound C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 at doses of 0.01-5.00 mg/kg when administered intraperitoneally to BALB/c mice in an open field test with strobe light under emotional stress conditions. Additionally, anxiolytic activity for the compound C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 at doses of 0.1-1.0 mg/kg was found in the elevated plus maze test in ICR mice. Using the selective antagonist PK11195, it was shown that the anxiolytic effect of the compound C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 depends on binding with the 18-kDa protein TSPO. Antidepressant activity for the compound С6Н5-(СН2)2С(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 was identified at doses of 0.01-0.05 mg/kg when administered intraperitoneally to BALB/c mice in the Porsolt forced swim test.
(FR)
L'invention se rapporte au domaine des composés bioactifs et concerne de nouveaux dipeptides correspondant à la formule R1-C(O)-X-AK1-Y-АК2-R2, où X=L ou une configuration D, Y=L ou une configuration D; АК1 Trp ou Gly; АК2 Leu ou Gly; R1=C6H5-CH2- ou С6Н5-(СН2)2- ou СН3-(СН2)4-; R2=OH ou ОСН3 ou NH2 ou NHCH3 lesquels possèdent une plage d'activité neuropsychotrope, notamment anxiolytique et antidépressive. L'action anxiolytique des ces composés a été révélée à des doses de 0,1-1,0 mg/kg , et pour le composé C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2, à des doses de 0,01-5,00 mg/kg, lors d'une administration intrapéritonéale chez des souris BALB/c lors d'un test en champ ouvert avec un flash lumineux dans des conditions d'action émotionnelle et de stress. En outre, l'activité anxiolytique pour le composé C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 à des doses de 0,1-1,0 mg/kg a été révélée lors d'un test de labyrinthe en croix surélevé sur des souris ICR. L'utilisation d'un antagoniste PK11195 a prouvé que l'effet anxiolytique du composé C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 dépend de la liaison avec 18 kDa par la protéine TSPO. L'activité antidépressive pour le composé С6Н5-(СН2)2С(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 a été révélée à des doses de 0,01-0,05 mg/kg lors d'une administration intrapéritonéale chez des souris BALB/c lors d'un test de natation forcée de Porsolt.
(RU)
Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается новых дипептидов формулы, R1-C(O)-X-AK1-Y-АК2-R2, где X=L или D конфигурация, Y=L или D конфигурация; АК1 Trp или Gly; АК2 Leu или Gly; R1=C6H5-CH2- или С6Н5-(СН2)2- или СН3-(СН2)4-; R2=OH или ОСН3 или NH2 или NHCH3 обладающие спектром нейропсихотропной активности, в частности, анксиолитической и антидепрессивной. Анксиолитическая активность заявляемых соединений была выявлена в дозах 0,1-1,0 мг/кг, а для соединения C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 в дозах 0,01-5,00 мг/кг, при внутрибрюшинном введении у мышей BALB/c в тесте открытого поля со световой вспышкой в условиях эмоционально-стрессового воздействия. Дополнительно анксиолитическая активность для соединения C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 в дозах 0,1-1,0 мг/кг была выявлена в тесте приподнятого крестообразного лабиринта на мышах ICR. С использованием селективного антагониста PK11195 доказано, что анксиолитический эффект соединения C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 зависит от связывания с 18 kDa белком TSPO. Антидепрессивная активность для соединения С6Н5-(СН2)2С(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 была выявлена в дозах 0,01-0,05 мг/кг при внутрибрюшинном введении у мышей BALB/c в тесте вынужденного плавания по Порсолту.
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