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1. WO2020111757 - COMPOSITION CONTENANT DE LA QUERCÉTINE, DE LA GÉNISTÉINE ET DE L'ACIDE ALPHA-LIPOÏQUE, POUR SOULAGER LA PEAU ACNÉIQUE

Document

명세서

발명의 명칭

기술분야

1  

배경기술

2   3   4   5   6   7   8   9   10   11  

발명의 상세한 설명

기술적 과제

12  

과제 해결 수단

13   14   15  

발명의 효과

16   17  

도면의 간단한 설명

18  

발명의 실시를 위한 최선의 형태

19   20   21   22   23   24   25   26   27   28   29   30   31   32   33   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44   45   46   47   48   49   50   51   52   53   54   55   56   57   58   59   60   61   62   63   64   65   66   67   68   69   70   71   72   73   74   75   76   77   78   79   80   81   82   83   84   85   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99   100   101   102   103   104  

청구범위

1   2   3   4   5  

도면

1  

명세서

발명의 명칭 : 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물

기술분야

[1]
본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 하여 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes , P. acnes)의 성장을 억제하고, 여드름수를 감소시켜 여드름피부 증상 완화에 상승작용을 나타내 우수한 여드름 피부 개선 효과를 갖는 화장료 조성물에 관한 것이다.

배경기술

[2]
여드름은 주로 사춘기에 접어들면서 피지선의 증대 및 활성화가 일어나 피지가 과다 분비되고, 각화과정의 이상이 생겨나 각질형성 세포의 이각화증 또는 과각화증이 발생하는 것이 일차적인 원인으로 작용하게 되므로 피지가 자연스럽게 분비되지 못하고 케라틴, 세포 데브리스(cell debris)와 함께 모낭 내에 저류하게 되면, 여드름의 특징적 병변인 면포가 생겨나게 된다. 여기에 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes) 등의 세균이 증식하면서 영향을 미치면 염증성 병변을 만들어 내어 육안으로 보이는 붉거나 곪은 여드름 병변, 즉, 구진, 농포, 결절 등을 만들어내게 된다.
[3]
지금까지 여드름은 피부 염증성 질환으로 일반적으로 청소년기에 발생한다는 인식이 있지만, 현대에 들어서는 식생활의 변화와 생활습관, 과로, 스트레스, 지나친 음주와 흡연 등이 복합적으로 작용해 10대 청소년뿐만 아니라 20대 이상의 성인에게서 발생되는 여드름 환자비율이 점차 증가되고 있다.
[4]
지금까지 알려진 여드름에 대한 치료약물은 피지 분비의 조절, 각화과정 이상의 교정, propionibacterium acnes로 대표되는 세균에 대한 억제 기능, 이 세 가지 중에서 적어도 한 가지 이상의 역할을 하여야만 여드름 치료에 유용한 약물이 될 수 있는 것이다. 구체적으로는, 피지 과분비 억제를 위해 비정상적인 남성 호르몬의 분비를 제어하는 항안드로겐제 등의 여성호르몬의 사용, 여드름균의 생장을 억제하는 항균제 및 항생제의 사용, 항염증 작용을 하는 비스테로이드계 소염제를 사용하는 방법이 이용되고 있으며, 화장료 분야에서는 레소시놀, 황, 살리실산, 벤조일퍼옥사이드 등의 성분을 첨가하여 피부 각질제거 및 여드름 균을 억제하는 방법이 주로 사용되어 왔다.
[5]
그러나 이러한 성분이 과다하게 첨가될 경우 피부 자극 및 쉽게 건조해지는 부작용이 발생하기 쉬워 레소시놀, 살리실산 같은 경우 배합한도가 정해져 있고, 벤조일퍼옥사이드 같은 성분은 국내에서는 배합금지 성분으로 지정되어 있는 실정이다.
[6]
[7]
한편, 퀘르세틴(quercetin)은 폴리페놀(polyphenol)류에 속하는 플라보노이드(flavonoid)계이며 일반적으로 퀘르세틴의 배당체로서 채소와 과일 등에 널리 분포해 있다. 대개 루티노스(quercetin-3-rutinoside)나 포도당(isoquercetrin)과 같은 당에 결합되어 있다(Anderson and Coyle, (1994) Trends Pharmacol Sci 15:324-332; Faccioli et al., (1996) Mediators Inflamm 5:24-31; Wills-Karp, (1999) Annu Rev Immunol 17:255-281). 이는 항-고혈압 및 항-발암효과(Formica and Regelson, (1995) Food Chem Toxicol 33:1061-1080; Murota and Terao, (2003) Arch Biochem Biophys 417:12-17; Nakayama, (1994) Cancer Res 54:1991s-1993s)를 포함하여 항산화 특성을 가진다(Kandaswami and Middleton, (1994) Adv Exp Med Biol 366:351-376; Robak and Gryglewski, (1988) Biochem Pharmacol 37:837-841). 또한, 퀘르세틴은 정상 말초혈액 단핵구 세포에 있어서 Th2-유도성-IL4 발현을 저하시키며, 복합적인 염증 관련 이상증인 천식의 동물모델에 있어서 항-염증 치료효과를 가진다(Dorsch et al., (1992) Int Arch Allergy Immunol 97:1-7; Rogerio et al., (2007) Inflamm Res 56:402-408).
[8]
또한, 제니스테인(genistein)은 아이소플라본류 중 하나이며 콩과식물에 주로 분포되어 있으며, 에스트로젠-유사 활성을 가진다. 에스트로젠 수용체에 결합하고 타이로신 키나제 활성을 억제하고(Filipeanu CM et al. Eur J Pharmacol 1995; 281: 29-35) 유방암 및 전립선암을 예방한다(Whitsett Jr TG, Lamartiniere CA. Expert Rev Anticancer Ther 2006; 6: 1699-1706; Sarkar FH et al. Mini Rev Med Chem 2006; 6: 401-407). 제니스테인은 또한 면역계 세포에서 사이토카인-유발된 신호전달을 하향조절하여 항-염증특성을 가진다(Hernandez-Montes E et al. Biochem Biophys Res Commun 2006; 346: 851-859; Verdrengh M et al. Inflamm Res 2003; 52: 341-346). RAW264.7 대식세포를 제니스테인으로 전처리하면 LPS에 의해 자극되어진 TNF-α (tumor necrosis factor-α)와 IL-6(interleukin-6) 의 방출이 억제된다. 또한, 제니스테인은 인비보의 간과 장에서 엑도톡신(endotoxin) 유발된 염증반응을 억제한다 (Paradkar PN et al. Cancer Lett 2004; 215: 21-28). 또한, 제니스테인은 세포 증식, 세포 주기, 아폽토시스 및 전사 조절에 중요한 유전자를 조절하는 것으로 밝혀졌다(Cooke PS et al. J Nutr 2006; 136: 704-708).
[9]
또한, 알파리포산(α-lipoic acid)은 동식물의 세포내에서 합성되는 지방산으로서, 탄소 8개 황 2개를 가진 화학적 구조를 하고 있다. 알파리포산은 항산화, 각질제거제, 항염증제로서 주목받고 있는 최신성분이지만 식품에서는 오래전부터 널리 이용되어온 항산화제이다. 알파리포산은 매우 안정적인 형태로 피부 각질층에 흡수되어 다이히드로리포산으로 환원된다. 이러한 알파-리포산의 효능을 이용하여 현재 당뇨병, 신경질환, 백내장, 심장발작, 죽상 동맥경화증 등의 치료에 사용되고 있으며, 세라마이드 생성을 촉진하여 보습에 효과가 우수하고(미국특허 제5472698호), 피부염증, 괴사, 종양 및 알러지 등에 효과가 있으며(독일특허 제441708호), 알러지, 염증, 탠닝(tanning)에 대한 효과가 있고(국제공개 WO 9508564), 피부미백 및 타이로시나제 억제 효과가 있으며(일본특허 제63008315호), 생체의 항상성을 정상적으로 유지하여 여드름의 예방 및 완화에 효과가 있음(대한민국 특허공개 제1999-025848호)이 알려져있다.
[10]
[11]
이에, 본 발명자들은 여드름 발생의 예방과 여드름 피부 증상 개선에 뛰어난 물질을 찾기 위해 연구하던 중 퀘르세틴(quercetin), 제니스테인(genistein) 및 알파리포산(α-lipoic acid)을 혼합하면 여드름 피부증상의 개선 효과가 우수하고, 이들 성분 중 어느 하나의 성분을 단독으로 사용하는 경우에 비해 현저히 우수한 효과를 나타낼 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

발명의 상세한 설명

기술적 과제

[12]
본 발명의 목적은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물을 제공하는 것이다.

과제 해결 수단

[13]
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
[14]
또한, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 피부외용제를 제공한다.
[15]
아울러, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 의약외품을 제공한다.

발명의 효과

[16]
본 발명에 따른 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 조성물은 여드름균에 의한 염증을 완화시키며, 여드름수를 감소시켜 여드름 증상을 완화하고 예방하는 효과가 매우 우수하다.
[17]
구체적으로, 본 발명에 따른 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 조성물은 여드름 발생균인 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes)의 성장을 억제하여 항균효과를 나타내며, 피지의 배출을 활성화시킴으로써 여드름수를 감소시켜 여드름 발생을 예방하고 증상을 개선하는 효과가 매우 뛰어나다.

도면의 간단한 설명

[18]
도 1은 실험예 2에 따른 여드름균에 대한 항균효과 실험결과를 나타낸 것이다.

발명의 실시를 위한 최선의 형태

[19]
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
[20]
본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
[21]
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것이 바람직하고, 1 ~ 4 : 1 : 1의 비율로 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
[22]
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 전체 화장료 조성물 총 중량을 기준으로 각각 0.001 ~ 10 중량% 포함하는 것이 바람직하며, 이때 0.001 중량% 미만일 경우 그 효과가 미미하고, 10 중량%를 초과할 경우 피부 부작용과 제형내 용해도 등의 문제가 발생할 수 있다.
[23]
상기 화장료 조성물은 상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 그대로 첨가하거나, 다른 유사한 활성을 나타내는 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
[24]
상기 화장료 조성물은 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 에센스, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.
[25]
상기 화장료 조성물은 각 제형에 있어서 여드름 피부 개선용 화장료 조성물로서 사용하기 위해, 제형 또는 사용목적 등에 따라 화장품학적으로 허용가능한 다양한 성분을 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있고, 예를 들면 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체 등을 포함할 수 있다.
[26]
본 발명의 한가지 실시예에서는 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산에 더하여 에탄올, 폴리소르베이트 80, 알란토인, 글리세린, 테르피넨, 라벤더 오일 및 정제수를 포함하였으며, 이들 추가 성분들은 일부 또는 전부를 적절하게 첨가하여 사용할 수 있다.
[27]
[28]
또한, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 피부외용제를 제공한다.
[29]
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것이 바람직하고, 1 ~ 4 : 1 : 1의 비율로 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
[30]
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 전체 조성물 총 중량을 기준으로 각각 0.001 ~ 10 중량% 포함하는 것이 바람직하며, 이때 0.001 중량% 미만일 경우 그 효과가 미미하고, 10 중량%를 초과할 경우 피부 부작용과 제형내 용해도 등의 문제가 발생할 수 있다.
[31]
상기 피부외용제는 피부 도포제, 액제, 분말제, 캡슐, 정제, 시럽 등의 형태와 같이, 그 제형에 있어서 특별히 한정하지 않으며, 여드름 피부 증상의 완화 및 개선 효과를 나타내는 것으로 당업계에 공지된 다양한 제형으로 사용가능하다.
[32]
상기 피부외용제는 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제제화할 수 있다.
[33]
[34]
아울러, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 의약외품을 제공한다.
[35]
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것이 바람직하고, 1 ~ 4 : 1 : 1의 비율로 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
[36]
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 전체 조성물 총 중량을 기준으로 각각 0.001 ~ 10 중량% 포함하는 것이 바람직하며, 이때 0.001 중량% 미만일 경우 그 효과가 미미하고, 10 중량%를 초과할 경우 피부 부작용과 제형내 용해도 등의 문제가 발생할 수 있다.
[37]
상기 의약외품은 그 제형에 있어서 특별히 한정하지 않으며, 여드름 피부 증상의 완화 및 개선 효과를 나타내는 것으로 당업계에 공지된 의약외품의 형태로 다양하게 제형화 될 수 있다. 상기 제형화된 제품은 샴푸, 린스, 바디워시, 세정제, 세제 비누, 소독 청결제, 물티슈, 마스크, 패치 또는 필터 충진제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 의약외품을 모두 포함한다.
[38]
상기 의약외품은 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 의약외품의 성분으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제제화할 수 있다.
[39]
[40]
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
[41]
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[42]
[43]
< 실험예 1> 최소성장억제농도(Minimal Inhibitory Concentration; MIC )와 최소살균농도(Minimum Bactericidal Concentration; MBC) 측정
[44]
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산의 여드름균에 대한 항균력을 최소성장억제농도와 최소살균농도를 측정하여 관찰하였다.
[45]
본 실험에 사용된 Propionibacterium acnes( P. acnes ; KCOM 1466, KCOM 1542) 는 한국 구강미생물자원은행(Korean Collection for Oral Microbiology(KCOM), Gwangju, Korea)에서 분양 받아 사용하였고, 퀘르세틴(quercetin; Q4951)과 제니스테인(Genistein: G6776) 및 알파리포산(alpha lipoic acid: T5625)은 Sigma-Aldrich 사 제품을 구입하여 사용하였다.
[46]
최소성장억제농도는 액체배지 희석법(Murray & Jorgensen, (1981) Antimicrob Agents Chemother. 20:66-70) 으로 측정하였다. 즉, 세균을 선택배지를 이용하여 37℃ 세균배양기에서 24시간 배양한 후, 1 ×10 6 CFU/mL가 되도록 희석하여 세포배양용기(96-well plate)에 분주하고, 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 DMSO(dimethylsulfoxide)에 200 mg/mL 농도로 각각 용해시킨 후 세균배양액에 첨가하여 최종농도가 0.5, 0.25, 0.125, 0.065, 0.0325 및 0.01625 mg/mL이 되도록 순차적으로 2배씩 희석하였다.
[47]
실험의 음성대조군은 DMSO를 사용하였고, 양성대조군은 항생제 테트라사이클린(tetracycline)을 사용하였다. 세포배양용기(96-well plate)에 분주된 세균배양액을 37℃에서 24시간 배양한 후 600nm에서 흡광도를 측정하여 관찰한 결과를 표 1에 나타냈다. 최소살균농도는 최소성장억제농도 값부터 희석배수가 높은 농도의 세균배양액을 10μL 취해 10배 희석시켜 한천배지에 도말하고 37℃ 세균 배양기에서 24시간 동안 배양한 후 600nm에서 흡광도를 측정하였으며, 결과를 표 2에 나타냈다.
[48]
[표1] P. acnes, 여드름균( KCOM 1466, KCOM 1542 )에 대한 최소성장억제농도
물질 최소성장억제농도(mg/mL)
P. acnes (KCOM 1466) P. acnes (KCOM 1542)
퀘르세틴 0.125 0.125
제니스테인 >0.5 >0.5
알파리포산 0.065 0.065
테트라사이클린 <0.001625 <0.001625

[49]
[표2] P.acnes, 여드름균( KCOM 1466, KCOM 1542 )에 대한 최소살균농도
물질 최소살균농도(mg/mL)
P.acnes (KCOM 1466) P.acnes (KCOM 1542)
퀘르세틴 0.25 0.25
제니스테인 >0.5 >0.5
알파리포산 0.125 0.125
테트라사이클린 0.001625 0.001625

[50]
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466과 KCOM 1542에서 퀘르세틴의 최소성장억제농도는 모두 0.125 mg/mL 로 나타났고, 최소살균농도는 KCOM 1466 균주와 KCOM 1542 균주에서 모두 0.25 mg/mL 로 나타나 퀘르세틴이 여드름균( P. acnes )에 대해서 항균작용이 있는 것으로 나타났다.
[51]
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466과 KCOM 1542에서 제니스테인의 최소성장억제농도 및 최소살균농도 모두 0.5 mg/mL 이상으로 나타나 항균력이 없는 것으로 나타났다.
[52]
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466과 KCOM 1542에서 모두 알파리포산의 최소성장억제농도는 0.065 mg/mL, 최소살균농도는 0.125 mg/mL 로 나타나서 알파리포산이 여드름균( P.acnes) 에 대해서 항균작용이 있는 것으로 나타났다.
[53]
[54]
< 실험예 2> 퀘르세틴 , 제니스테인 알파리포산 혼합물의 여드름균에 대한 항균효과
[55]
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466을 혈액한천배지(Blood-Agar medium: tryptic soy broth 3%, yeast extract 0.5%, 0.025% resazurin 2 mL, agar 1.5%, cysteine HCl-H 2O 0.05%, hemin solution 0.5 mg/mL, vitamin K 1 2μg/mL, sheep blood 5.0%)(BRL)를 이용하여 혐기성 세균배양기(Bactron 300)로 혐기성조건(anaerobic gas mixture : 85% N 2, 10% H 2, 5% CO 2)에서 배양하였다.
[56]
혈액 한천배지를 하기 표 3과 같이 음성대조군, 퀘르세틴군, 제니스테인군, 알파리포산군, 혼합물군, 양성대조군으로 나누고 각 해당물질을 첨가하여 여드름균을 3일간 배양한 후 세균 집락(colony)수를 측정하여 관찰하였으며, 관찰한 결과를 표 3 및 도 1에 나타내었다.
[57]
[표3] 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산 혼합물의 여드름균(KCOM 1466)에 대한 항균효과
실험군 첨가물질 및 용량 세균집락수
음성대조군 - 1000 이상
퀘르세틴군 퀘르세틴 (0.05 mg/mL) 1000 이상
제니스테인군 제니스테인 (0.05 mg/mL) 1000 이상
알파리포산군 알파리포산 (0.03 mg/mL) 1000 이상
혼합물군 퀘르세틴 (0.05 mg/mL)+제니스테인 (0.05 mg/mL)+알파리포산 (0.05 mg/mL) 47
양성대조군 테트라사이클린( 0.002 mg/mL) 1

[58]
여드름균( P. acnes) 균주(KCOM 1466)를 혈액 한천배지에 3일간 배양 한 후 세균집락수를 관찰한 결과 퀘르세틴(0.05mg/mL), 제니스테인(0.05mg/mL) 또는 알파리포산(0.03mg/mL)을 각각 단독으로 첨가한 배지에서는 세균 군락수가 1000 이상으로 셀 수가 없을 정도로 많은 것으로 나타나, 퀘르세틴, 제니스테인 또는 알파리포산 각각은 첨가한 농도에서 항균력이 없는 것을 확인할 수 있었다.
[59]
반면, 퀘르세틴(0.05mg/mL), 제니스테인(0.05mg/mL) 및 알파리포산(0.03mg/mL)의 혼합물을 첨가한 배지에서는 세균 집락수가 47개로 퀘르세틴, 제니스테인 또는 알파리포산을 단독으로 첨가한 배지에 비하여 세균집락수가 현저히 감소되었으며, 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 혼합하여 첨가하면 단독으로 첨가 하였을 때에 비하여 항균력이 월등히 증가한 것을 알 수 있었다.
[60]
[61]
<실시예 1> 여드름 피부 개선용 화장료 조성물의 제조
[62]
퀘르세틴 0.2중량%, 제니스테인 0.05 중량%, 알파리포산 0.05 중량%, 에탄올 2.0 중량%, 폴리소르베이트 80 1.0 중량%, 알란토인 1.0 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 테르피넨 0.01 중량%, 라벤더 오일 0.01 중량% 및 정제수를 첨가하여 100 중량%로 조절한 후 혼합하여 화장료 조성물을 제조하였다.
[63]
하기 표 4에서 (가)상을 혼합하여 교반기로 70℃에서 30분간 교반시킨 후, (나)상을 가하여 호모믹서를 이용하여 30분간 균일하게 유화시키고, 서서히 상온으로 냉각하여 화장료 조성물을 제조하였다.
[64]
[표4] 화장수 성분표
성분 비교예1 (중량%) 비교예2 (중량%) 비교예3 (중량%) 비교예4 (중량%) 비교예5 (중량%) 비교예6 (중량%) 실시예 1 (중량%)
퀘르세틴 - 0.20 - - 0.20 0.20 0.20
제니스테인 - - 0.05 - 0.05 - 0.05
알파리포산 - - - 0.05 - 0.05 0.05
에탄올 2.30 2.10 2.25 2.25 2.05 2.05 2.00
폴리소르베이트80 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
알란토인 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
테르피넨 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
라벤더 오일 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100

[65]
< 비교예 1> 퀘르세틴 , 제니스테인 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
[66]
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
[67]
[68]
< 비교예 2> 제니스테인 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
[69]
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 제니스테인과 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
[70]
[71]
< 비교예 3> 퀘르세틴 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
[72]
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 퀘르세틴과 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
[73]
[74]
< 비교예 4> 퀘르세틴 제니스테인을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
[75]
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 퀘르세틴과 제니스테인을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
[76]
[77]
< 비교예 5> 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
[78]
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
[79]
[80]
< 비교예 6> 제니스테인을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
[81]
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 제니스테인을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
[82]
[83]
< 실험예 3> 퀘르세틴 , 제니스테인 알파리포산의 여드름 피부증상 개선 효과
[84]
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산의 여드름 피부증상 개선 효과를 확인하기 위해 상기 실시예 1, 비교예 1 내지 비교예 6에서 제조한 화장수를 여드름 피부를 가진 사람에게 도포하여 피부증상을 관찰하였다.
[85]
여드름 피부증상 개선 효과 실험은 안면에 여드름 피부를 가진 자원 참여자를 대상으로 여드름 치료제 사용 중인자, 질병이 있거나 피부 관리를 받고 있는자는 실험대상에서 제외시켰으며, 실험의 진행은 생명윤리위원회의 윤리규정에 따랐다. 실험 참여자는 35명(남자 21명, 여자 14명)으로 연령 분포는 20∼25세였다. 실험 참여자에게 실험 내용과 방법을 상세히 설명하여 이해시킨 후 여자 2명과 남자 3명씩 7개의 실험군으로 나누었으며, 상기 실시예 1, 비교예 1 내지 비교예 6의 화장수를 각 실험군에 공급하였다.
[86]
공급된 화장수는 모든 실험군에서 동일하게 매일 아침과 저녁 각각 1회씩 4주 동안 여드름 발생부위 피부에 도포하게 하였고 1주에 1회씩 피부를 촬영하였다.
[87]
피부 촬영전 피부 표면 청결을 위해서 세안하고 30분간 안정을 취하게 한 후 여드름 표적부위를 A-ONE Lite(Ver.2.01, 봄텍전자주식회사, Korea)를 이용해 촬영하였다.
[88]
여드름수는 촬영된 표적부위 일정한 크기의 면적에서 수를 측정하여 실험시작 할 때와 비교하여 변화를 백분율(%)로 환산하여 비교 분석하였다.
[89]
여드름수 감소율(%)= {(실험시작시 여드름수 - 비교시점 여드름수)/실험시작시 여드름수}×100
[90]
여드름수 변화를 분석한 결과는 표 5에 표시하였다.
[91]
[표5] 화장수 도포 후 여드름 수 감소율
실험군 여드름 수 감소율(%)
2주 4주
평균값 표준편차 평균값 표준편차
비교예1 1.5 3.2 2.7 3.7
비교예2 15.5 3.7 28.1 7.3
비교예3 5.3 3.9 7.2 3.8
비교예4 4.1 3.4 8.5 4.5
비교예5 23.6 6.1 47.8 7.9
비교예6 22.3 6.3 49.1 7.0
실시예1 57.2 11.9 85.4 16.0

[92]
비교예 1(대조 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주 경과 후 감소가 거의 일어나지 않았다.
[93]
[94]
비교예 2(퀘르세틴 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름 수 감소율은 2주 15.5 %, 4주 28.1% 로 나타났다.
[95]
[96]
비교예 3(제니스테인 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주와 4주 경과 후 5.3 % 및 7.2 %가 각각 감소되었으나 비교예1의 여드름 수 감소율과 큰 차이가 없었다.
[97]
[98]
비교예 4(알파리포산 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주와 4주 경과 후 4.1 % 및 8.5 % 가 각각 감소되었으나 비교예1의 여드름 수 감소율과 큰 차이가 없었다.
[99]
[100]
비교예 5(퀘르세틴 및 제니스테인을 혼합한 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름수 감소율은 2주 23.6 %, 4주 47.8%로 나타나서 비교예 2 또는 비교예 3에 비하여 여드름수 감소율이 크게 증가되어 퀘르세틴과 제니스테인을 혼합하여 도포하면 여드름 피부 증상 개선에 상승효과가 있는 것으로 나타났다.
[101]
[102]
비교예 6(퀘르세틴 및 알파리포산을 혼합한 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름수 감소율은 2주 22.3 %, 4주 49.1% 로 나타나서 비교예 2 또는 비교예 4에 비하여 여드름수 감소율이 크게 증가되어 퀘르세틴과 제니스테인을 혼합하여 도포하면 여드름 피부 증상 개선에 상승효과가 있는 것으로 나타났다.
[103]
[104]
실시예 1(퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 혼합한 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름수 감소율은 2주 57.2 %, 4주 85.4% 로 나타나서 비교예 1 내지 비교예 6에 비하여 여드름수 감소율이 현저히 증가되어 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 혼합하여 도포하면 여드름 피부 증상 개선에 대한 상승효과가 매우 높은 것으로 나타났다.

청구범위

[청구항 1]
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물.
[청구항 2]
제 1항에 있어서, 상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물.
[청구항 3]
제 1항에 있어서, 에탄올, 폴리소르베이트 80, 알란토인, 글리세린, 테르피넨, 라벤더 오일 및 정제수로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물.
[청구항 4]
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 피부외용제.
[청구항 5]
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 의약외품.

도면

[도1]