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1. WO2020088403 - ANTICORPS BISPÉCIFIQUE DE TYPE HOMODIMÈRE DIRIGÉ CONTRE HER2 ET CD3, ET SON UTILISATION

Numéro de publication WO/2020/088403
Date de publication 07.05.2020
N° de la demande internationale PCT/CN2019/113671
Date du dépôt international 28.10.2019
CIB
C07K 16/00 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
16Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
C07K 16/28 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
16Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
18contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
28contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 39/395 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
395Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire
C12P 21/08 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
PPROCÉDÉS DE FERMENTATION OU PROCÉDÉS UTILISANT DES ENZYMES POUR LA SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ CHIMIQUE DONNÉ OU D'UNE COMPOSITION DONNÉE, OU POUR LA SÉPARATION D'ISOMÈRES OPTIQUES À PARTIR D'UN MÉLANGE RACÉMIQUE
21Préparation de peptides ou de protéines
08Anticorps monoclonaux
Déposants
  • 安源医药科技(上海)有限公司 AMPSOURCE BIOPHARMA SHANGHAI INC. [CN]/[CN]
Inventeurs
  • 李强 LI, Qiang
  • 贾世香 JIA, Shixiang
  • 马心鲁 MA, Xinlu
  • 严源 YAN, Yuan
  • 张玉华 ZHANG, Yuhua
  • 李媛丽 LI, Yuanli
Données relatives à la priorité
201811294887.401.11.2018CN
Langue de publication chinois (ZH)
Langue de dépôt chinois (ZH)
États désignés
Titre
(EN) HOMODIMER-TYPE BISPECIFIC ANTIBODY AGAINST HER2 AND CD3 AND USE THEREOF
(FR) ANTICORPS BISPÉCIFIQUE DE TYPE HOMODIMÈRE DIRIGÉ CONTRE HER2 ET CD3, ET SON UTILISATION
(ZH) 针对Her2和CD3的同源二聚体型双特异性抗体及其用途
Abrégé
(EN)
A tetravalent, homodimer-type bispecific antibody molecule that simultaneously targets immune effector cell antigen CD3 and human epidermal growth factor receptor 2 (Her2); the bispecific antibody molecule comprises, from in sequence from N-terminus to C-terminus, a first single-chain Fv capable of specifically binding to Her2, a second single-chain Fv capable of specifically binding to CD3, and an Fc fragment; the first and second single-chain Fv are connected by means of a connection peptide, and the second single-chain Fv is connected to the Fc directly fragment or is connected by means of a connection peptide; the Fc fragment does not have effector functions such as CDC, ADCC and ADCP. The bispecific antibody may significantly inhibit or kill tumor cells, and has controlled toxic side effects that may be caused by excessive activation of effector cells. The maximum safe starting dose in preclinical toxicology evaluation tests is significantly higher than other doses having the same target, and no systemic immunotoxicity occurs, suggesting that the drug administration safety window for the bispecific antibody is wide; in addition, said bispecific antibody is a homodimer that does not experience the problem of heavy chain and light chain mismatching; the steps of purification are simple and efficient, expression is high, and the physicochemical and in vivo stability of the antibody are significantly improved.
(FR)
La présente invention concerne une molécule d'anticorps bispécifique de type homodimère tétravalent ciblant simultanément l'antigène de cellule effectrice immunitaire CD3 et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2); la molécule d'anticorps bispécifique comprend, à partir d'une séquence de l'extrémité N-terminale à l'extrémité C-terminale, un premier Fv à chaîne unique capable de se lier de manière spécifique à Her2, un second Fv à chaîne unique capable de se lier de manière spécifique à CD3, et un fragment Fc; les premier et second Fv à chaîne unique sont liés au moyen d'un peptide de liaison, et le second Fv à chaîne unique est lié au fragment Fc directement ou est lié au moyen d'un peptide de liaison; le fragment Fc n'a pas de fonctions effectrices telles que CDC, ADCC et ADCP. L'anticorps bispécifique peut inhiber ou éliminer de manière significative des cellules tumorales, et a des effets secondaires toxiques contrôlés qui peuvent être provoqués par une activation excessive de cellules effectrices. La dose de départ maximale de sécurité dans des tests d'évaluation de toxicologie préclinique est significativement plus élevée que d'autres doses ayant la même cible, et aucune immunotoxicité systémique ne se produit, ce qui suggère que l'intervalle de sécurité d'administration du médicament pour l'anticorps bispécifique est large; en outre, ledit anticorps bispécifique est un homodimère qui ne subit pas de problème se liant à une mauvaise correspondance de chaîne lourde et de chaîne légère; les étapes de purification sont simples et efficaces, l'expression est élevée, et la stabilité physico-chimique et in vivo de l'anticorps est améliorée de manière considérable.
(ZH)
一种同时靶向免疫效应细胞抗原CD3和人表皮生长因子受体2(Her2)的四价、同源二聚体型双特异性抗体分子,所述双特异性抗体分子从N端至C端依次包含能够特异性结合Her2的第一单链Fv、能够特异性结合CD3的第二单链Fv和Fc片段,第一和第二单链Fv通过连接肽相连,第二单链Fv与Fc片段直接相连或通过连接肽相连;所述Fc片段不具有CDC、ADCC和ADCP等效应子功能。双特异性抗体能够显著抑制或杀伤肿瘤细胞,又具有控制的可能由效应细胞过度活化所致的毒副作用。临床前毒理学评价试验的最大安全起始剂量已大大高于其它同靶点剂量,且没有发生系统性免疫毒性,提示双特异性抗体的用药安全窗较宽;此外,这种双特异性抗体为同源二聚体型,不存在重链及轻链错配问题,纯化步骤简单高效,表达量高、且其理化和体内稳定性都显著提高。
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