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1. WO2020065336 - NEUROTOXINES CLOSTRIDIALES COMPRENANT UNE BOUCLE D'ACTIVATION EXOGÈNE

Numéro de publication WO/2020/065336
Date de publication 02.04.2020
N° de la demande internationale PCT/GB2019/052732
Date du dépôt international 27.09.2019
CIB
A61K 38/48 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
16Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
43Enzymes; Proenzymes; Leurs dérivés
46Hydrolases (3)
48agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
C12N 15/62 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
11Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
62Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
CPC
A61K 38/48
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
46Hydrolases (3)
48acting on peptide bonds (3.4)
C07K 14/33
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
195from bacteria
33from Clostridium (G)
C12N 15/62
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
15Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
09Recombinant DNA-technology
11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof
62DNA sequences coding for fusion proteins
Déposants
  • IPSEN BIOPHARM LIMITED [GB]/[GB]
Inventeurs
  • KUPINSKI, Adam
  • LOVELOCK, Laura
Mandataires
  • HOBSON, David James
Données relatives à la priorité
1815817.028.09.2018GB
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) CLOSTRIDIAL NEUROTOXINS COMPRISING AN EXOGENOUS ACTIVATION LOOP
(FR) NEUROTOXINES CLOSTRIDIALES COMPRENANT UNE BOUCLE D'ACTIVATION EXOGÈNE
Abrégé
(EN)
The present invention relates to a method for proteolytically processing a single-chain clostridial neurotoxin into a corresponding di-chain clostridial neurotoxin, the method comprising: providing a single-chain clostridial neurotoxin; and contacting the single-chain clostridial neurotoxin with enterokinase or factor Xa; wherein the single-chain clostridial neurotoxin has an activation loop comprising the polypeptide sequence Cys-(Xaa)a -Ile- Asp/Glu-Gly-Arg-(Yaa)b -Cys (SEQ ID NO: 1), wherein a = 1-10 and b = 4-15; and wherein enterokinase or factor Xa hydrolyses a peptide bond of the activation loop thereby producing a di-chain clostridial neurotoxin. The invention also relates to engineered clostridial neurotoxins and methods for manufacturing the same, as well as related pharmaceutical compositions, nucleotide sequences, and therapeutic uses.
(FR)
La présente invention concerne un procédé de traitement protéolytique d'une neurotoxine clostridiale à chaîne unique en une neurotoxine clostridiale à double chaîne correspondante, le procédé comprenant les étapes consistant à : fournir une neurotoxine clostridiale à chaîne unique; et mettre en contact la neurotoxine clostridiale à chaîne unique avec une entérokinase ou un facteur Xa; la neurotoxine clostridiale à chaîne unique ayant une boucle d'activation comprenant la séquence polypeptidique Cys-(Xaa)a -Ile- Asp/Glu-Gly-Arg-(Yaa)b -Cys (SEQ ID NO: 1), où a = 1-10 et b = 4-15; et l'entérokinase ou le facteur Xa hydrolysant une liaison peptidique de la boucle d'activation, produisant ainsi une neurotoxine clostridiale à deux chaînes. L'invention concerne également des neurotoxines clostridiales modifiées et leurs procédés de fabrication, ainsi que des compositions pharmaceutiques, des séquences nucléotidiques et des utilisations thérapeutiques associées.
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