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1. WO2019133179 - SÉLECTION PAR AFFINITÉ EN PHASE SOLUTION D'INHIBITEURS À PARTIR DE BIBLIOTHÈQUES COMBINATOIRES DE PEPTIDES

Numéro de publication WO/2019/133179
Date de publication 04.07.2019
N° de la demande internationale PCT/US2018/063342
Date du dépôt international 30.11.2018
CIB
C07K 7/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
7Peptides ayant de 5 à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
02Peptides linéaires contenant au moins une liaison peptidique anormale
C07K 7/04 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
7Peptides ayant de 5 à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
04Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales
C07K 11/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
11Depsipeptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
02cycliques, p.ex. valinomycines
C07K 14/475 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435provenant d'animaux; provenant d'humains
475Facteurs de croissance; Régulateurs de croissance
C07K 14/155 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
005provenant de virus
08Virus à ARN
15Rétroviridae, p.ex. virus de la leucémie bovine, virus de la leucémie féline, virus de la leucémie lymphoïde des lymphocytes-T humains
155Lentiviridae, p.ex. virus du déficit immunitaire humain (HIV), virus visna-maedi, virus de l'anémie infectieuse équine
C40B 40/10 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
40TECHNOLOGIE COMBINATOIRE
BCHIMIE COMBINATOIRE; BIBLIOTHÈQUES, p.ex. CHIMIOTHÈQUES, BIBLIOTHÈQUES VIRTUELLES (IN SILICO)
40Bibliothèques en soi, p.ex. matrices, mélanges
04Bibliothèques comprenant uniquement des composés organiques
10Bibliothèques comprenant des peptides ou des polypeptides ou leurs dérivés
CPC
A61K 38/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
A61P 31/12
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
12Antivirals
A61P 35/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
C07K 1/22
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
1General methods for the preparation of peptides ; , i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
14Extraction; Separation; Purification
16by chromatography
22Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
C07K 7/08
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
7Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
04Linear peptides containing only normal peptide links
08having 12 to 20 amino acids
C07K 7/64
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
7Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
64Cyclic peptides containing only normal peptide links
Déposants
  • MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY [US]/[US]
Inventeurs
  • PENTELUTE, Bradley, L.
  • TOUTI, Faycal
Mandataires
  • HAMZIK, Philip, J.
Données relatives à la priorité
62/593,86101.12.2017US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) SOLUTION-PHASE AFFINITY SELECTION OF INHIBITORS FROM COMBINATORIAL PEPTIDE LIBRARIES
(FR) SÉLECTION PAR AFFINITÉ EN PHASE SOLUTION D'INHIBITEURS À PARTIR DE BIBLIOTHÈQUES COMBINATOIRES DE PEPTIDES
Abrégé
(EN)
The present invention provides novel peptides (e.g., peptides, macrocyclic peptides, mini-proteins) that modulate protein-protein interactions or salts thereof, and methods of making and using the inventive peptides. In some embodiments, the peptides are high affinity inhibitors (e.g., KD of at most 100 nM, at most 10 nM, at most 1 nM) of a protein-protein interaction. In certain embodiments, these peptides interfere with p53-MDM2 binding interactions (e.g., by binding to MDM2 (GenBank® Gene ID: 4193)). In some embodiments, the peptides interfere with the dimerization of the C-terminal domain of the human immunodeficiency virus (HIV) capsid protein (C-CA), comprising residues 146-231 of the HIV capsid protein (e.g., by binding to the C-terminal domain of the HIV capsid protein (C-CA), thereby inhibiting the dimeric interface of HIV capsid protein, thereby inhibiting viral assembly). These inventive peptides were rapidly generated and identified using novel methods described herein comprising combinatorial peptide synthesis and/or solution affinity selection.
(FR)
La présente invention concerne de nouveaux peptides (par exemple., des peptides, des peptides macrocycliques, des mini-protéines) qui modulent les interactions protéine-protéine ou leurs sels et des procédés de production et d'utilisation des peptides novateurs. Dans certaines formes de réalisation, les peptides sont des inhibiteurs à haute affinité (par exemple., un KD d'au moins 100 nM, d'au moins 10 nM, d'au moins 1 nM) d'une interaction protéine-protéine. Dans certaines formes de réalisation ces peptides interfèrent avec des interactions de liaison p53-MDM2 ((par exemple., par une liaison à MDM2 (GenBank® Gene ID: 4193)). Dans certaines formes de réalisation, les peptides interfèrent avec la dimérisation du domaine du terminal C de la protéine de capside (C-CA) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant les résidus 146-231 de la protéine de capside du VIH (par exemple.,par une liaison au domaine de terminal C de la protéine de capside du VIH (C-CA), inhibant ainsi l'interface dimère de la protéine de capside du VIH, ce qui inhibe l'assemblage viral). Ces peptides novateurs ont été rapidement produits et identifiés au moyen des nouvelles méthodes décrites dans l'invention, comprenant la synthèse combinatoire des peptides et/ou la sélection par affinité en solution.
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