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1. WO2019057972 - PROCÉDÉS ET KITS PERMETTANT DE DÉTERMINER SI UN PATIENT SOUFFRANT DE DRÉPANOCYTOSE A DES VASO-OCCLUSIONS OU PRÉSENTE UN RISQUE D'AVOIR DES VASO-OCCLUSIONS

Numéro de publication WO/2019/057972
Date de publication 28.03.2019
N° de la demande internationale PCT/EP2018/075809
Date du dépôt international 24.09.2018
CIB
C12Q 1/6883 2018.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
QPROCÉDÉS DE MESURE OU DE TEST FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES, DES ACIDES NUCLÉIQUES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
68faisant intervenir des acides nucléiques
6876Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p.ex. amorces ou sondes
6883pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
CPC
C12Q 1/6883
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
6883for diseases caused by alterations of genetic material
C12Q 2600/112
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
112Disease subtyping, staging or classification
C12Q 2600/118
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
118Prognosis of disease development
C12Q 2600/158
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
158Expression markers
Déposants
  • INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES [FR]/[FR]
Inventeurs
  • BLANC-BRUDE, Olivier
Mandataires
  • INSERM TRANSFERT
Données relatives à la priorité
17306258.925.09.2017EP
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) METHODS AND KITS FOR DETERMINING WHETHER A PATIENT SUFFERING FROM SICKLE CELL DISEASE HAS OR IS AT RISK OF HAVING VASO-OCCLUSIONS
(FR) PROCÉDÉS ET KITS PERMETTANT DE DÉTERMINER SI UN PATIENT SOUFFRANT DE DRÉPANOCYTOSE A DES VASO-OCCLUSIONS OU PRÉSENTE UN RISQUE D'AVOIR DES VASO-OCCLUSIONS
Abrégé
(EN)
Circulating cell-free DNA in plasma (cirDNA) has gained interest as an element of innate immunity, thrombosis and coagulation. The inventors hypothesized that cirDNA could favor and participate in vaso-occlusions (VOC) in sickle cell disease (SCD). CirDNA levels were increased by 300% in SCD patients (n=87) at steady state versus controls (n=22), and a further 100% rise was observed during acute VOC. This latter rise disappeared within a week of hospitalization, as VOC terminated. In SCD plasma, increased cirDNA levels were coordinated with decreased endogenous plasma DNase activity, during steady state and acute phase VOC. Therapeutic use of DNase-1 diminished RBC aggregate robustness in SCD patient blood and released renal vaso-occlusions in transgenic mice with SCD. Hence, an imbalance between cirDNase activity and cirDNA levels controls vaso-occlusions in SCD and thus would represent a reliable biomarker for determining whether a patient suffering from sickle cell disease has or is at risk of having vaso-occlusions.
(FR)
L'ADN acellulaire circulant dans le plasma (ADNcir) est devenu intéressant en tant qu'élément de l'immunité innée, de la thrombose et de la coagulation. Les inventeurs ont supposé que l'ADNcir pourrait favoriser des vaso-occlusions (VOC) et participer à celles-ci dans la drépanocytose (SCD). Les taux d'ADNcir se sont avérés être accrus de 300% chez des patients atteints de drépanocytose (n = 87) à l'état stationnaire par rapport à des témoins (n = 22) et une augmentation supplémentaire de 100% a été observée pendant des VOC aiguës. Cette dernière augmentation a disparu en moins d'une semaine d'hospitalisation, une fois les VOC terminées. Dans le plasma de patients atteints de drépanocytose, des taux d'ADNcir accrus ont été corrélés avec une activité ADNase plasmatique endogène réduite, pendant un état stationnaire de VOC et des VOC en phase aiguë. L'utilisation thérapeutique d'ADNase-1 a diminué la robustesse d'agrégats d'érythrocytes dans le sang de patients atteints de drépanocytose et a dégagé des vaso-occlusions rénales chez des souris transgéniques drépanocytaires. Par conséquent, un déséquilibre entre l'activité ADNase-cir et les taux d'ADNcir limite les vaso-occlusions en cas de drépanocytose et représenterait ainsi un biomarqueur fiable pour déterminer si un patient souffrant de drépanocytose a des vaso-occlusions ou présente un risque d'en avoir.
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