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1. (WO2019008408) PROCÉDÉS POUR DÉTERMINER SI UN PATIENT SOUFFRANT D'UN NÉOPLASME MYÉLOPROLIFÉRATIF EST À RISQUE DE THROMBOSE
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N° de publication : WO/2019/008408 N° de la demande internationale : PCT/IB2017/001030
Date de publication : 10.01.2019 Date de dépôt international : 07.07.2017
CIB :
C12Q 1/68 ,A61K 45/06 (2006.01) ,G01N 33/50 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
Q
PROCÉDÉS DE MESURE, DE RECHERCHE OU D'ANALYSE FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1
Procédés de mesure, de recherche ou d'analyse faisant intervenir des enzymes ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
68
faisant intervenir des acides nucléiques
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
45
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes A61K31/-A61K41/138
06
Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
G PHYSIQUE
01
MÉTROLOGIE; ESSAIS
N
RECHERCHE OU ANALYSE DES MATÉRIAUX PAR DÉTERMINATION DE LEURS PROPRIÉTÉS CHIMIQUES OU PHYSIQUES
33
Recherche ou analyse des matériaux par des méthodes spécifiques non couvertes par les groupes G01N1/-G01N31/146
48
Matériau biologique, p.ex. sang, urine; Hémocytomètres
50
Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang, d'urine; Recherche ou analyse par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Recherche ou analyse immunologique
Déposants :
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ DE BORDEAUX [FR/FR]; 35 Place Pey Berland, 33000 Bordeaux, FR
CHU DE BORDEAUX; 12 rue Dubernat 33400 Talence, FR
Inventeurs :
JAMES, Chloé; FR
GUY, Alexandre; FR
GOURDOU-LATYSZENOK, Virginie; FR
Mandataire :
INSERM TRANSFERT; FR
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) METHODS FOR DETERMINING WHETHER A PATIENT SUFFERING FROM A MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASM IS AT RISK OF THROMBOSIS
(FR) PROCÉDÉS POUR DÉTERMINER SI UN PATIENT SOUFFRANT D'UN NÉOPLASME MYÉLOPROLIFÉRATIF EST À RISQUE DE THROMBOSE
Abrégé :
(EN) Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are acquired clonal hematopoietic stem cell disorders, characterized by an increase in one or more myeloid lineages. More than 90% of patients with PV and half of those with ET and PMF carry a mutation in the Janus kinase 2 (JAK2) gene, ie. JAK2V617F. Thrombosis reveals MPN in about 30% of patients and is a major cause of morbidity and mortality. The mechanisms underlying the MPN thrombotic diathesis are still largely elusive. In MPN patients, the inventors found: 1) increased neutrophils CD1 lb expression, 2) increased neutrophils TF expression in patients with history of thrombosis, 3) increased plasma levels of free DNA in all patients and increased plasma levels of MPO-DNA complex in patients with history of thrombosis. Accordingly, the present invention relates to a method of identifying whether a patient suffering from a myeloproliferative neoplasm is at risk of thrombosis comprising determining in a blood sample obtained from the patient whether neutrophils exhibit a hyperactivated state (e.g. by quantifying plasma levels of MPO-DNA by ELISA). The present invention also relates to a method of treating thrombosis in a patient suffering from a myeloproliferative neoplasm comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of an anti-NET compound.
(FR) Les néoplasmes myéloprolifératifs (MPP) sont des troubles acquis des cellules souches hématopoïétiques clonales, caractérisés par une augmentation d'une ou de plusieurs lignées myéloïdes. Plus de 90 % de patients atteints de PV et de la moitié de ceux atteints d'ET et de PMF portent une mutation du gène Janus kinase 2 (JAK2), c'est-à-dire JAK2V617F. La thrombose révèle le MPN chez environ 30 % de patients et est une cause majeure de morbidité et de mortalité. Les mécanismes sous-jacents à la diathèse thrombotique de MPN sont encore largement incompris. Chez les patients atteints de MPN, les inventeurs ont trouvé : 1) une augmentation de l'expression des neutrophiles CD1 lb, 2) une augmentation de l'expression des neutrophiles TF chez les patients ayant des antécédents de thrombose, 3) des concentrations plasmatiques d'ADN libre accrues chez tous les patients et des concentrations plasmatiques de complexe MPO-ADN accrues chez les patients ayant des antécédents de thrombose. Par conséquent, la présente invention concerne un procédé permettant d'identifier si un patient souffrant d'un néoplasme myéloprolifératif est à risque de thrombose, comprenant la détermination dans un échantillon de sang prélevé chez le patient du fait que les neutrophiles présentent ou non un état hyperactivé (par exemple par quantification des concentrations plasmatiques de MPO-ADN par ELISA). La présente invention concerne également une méthode de traitement de la thrombose chez un patient souffrant d'un néoplasme myéloprolifératif, comprenant l'administration au patient d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé anti-NET.
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Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)