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1. (WO2018204919) COCKTAIL À TRIPLE EFFET PRODUIT PAR DES CELLULES SOUCHES NEURALES EN TANT QUE NOUVELLE THÉRAPIE DE NEURO-RÉPARATION POUR L'AUTO-IMMUNITÉ DU SNC AU STADE CHRONIQUE
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N° de publication : WO/2018/204919 N° de la demande internationale : PCT/US2018/031402
Date de publication : 08.11.2018 Date de dépôt international : 07.05.2018
CIB :
A61K 35/12 (2015.01) ,A61K 38/18 (2006.01) ,A61P 25/00 (2006.01) ,A61P 25/28 (2006.01) ,C12N 5/079 (2010.01) ,C12N 5/0797 (2010.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
35
Préparations médicinales contenant une substance de constitution non déterminée ou ses produits de réaction
12
Substances provenant de mammifères ou d'oiseaux
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38
Préparations médicinales contenant des peptides
16
Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
17
provenant d'animaux; provenant d'humains
18
Facteurs de croissance; Régulateurs de croissance
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
P
ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25
Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
P
ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25
Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
28
des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
5
Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p.ex. lignées cellulaires; Tissus; Leur culture ou conservation; Milieux de culture à cet effet
07
Cellules animales ou tissus animaux
071
Cellules ou tissus de vertébrés, p.ex. cellules humaines ou tissus humains
079
Cellules neurales
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
5
Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p.ex. lignées cellulaires; Tissus; Leur culture ou conservation; Milieux de culture à cet effet
07
Cellules animales ou tissus animaux
071
Cellules ou tissus de vertébrés, p.ex. cellules humaines ou tissus humains
079
Cellules neurales
0797
Cellules souches; Cellules progénitrices
Déposants :
THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY [US/US]; 901 Walnut Street Innovation Pillar Philadelphia, PA 19107, US
Inventeurs :
ZHANG, Guang-Xian; US
YAN, Yaping; US
LI, Xing; US
Mandataire :
TOWNES, Jeffrey Noll; US
Données relatives à la priorité :
62/502,20605.05.2017US
Titre (EN) A TRIPLE-EFFECT COCKTAIL PRODUCED BY NEURAL STEM CELLS AS A NOVEL NEUROREPAIR THERAPY FOR CHRONIC STAGE CNS AUTOIMMUNITY
(FR) COCKTAIL À TRIPLE EFFET PRODUIT PAR DES CELLULES SOUCHES NEURALES EN TANT QUE NOUVELLE THÉRAPIE DE NEURO-RÉPARATION POUR L'AUTO-IMMUNITÉ DU SNC AU STADE CHRONIQUE
Abrégé :
(EN) Treatment of chronic neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS) remains a major challenge. Here we genetically engineer neural stem cells (NSCs) to produce a triply therapeutic cocktail comprising IL-10, NT-3, and LINGO-l-Fc, thus simultaneously targeting all mechanisms underlie chronicity of MS in the central nervous system (CNS): persistent inflammation, loss of trophic support for oligodendrocytes and neurons, and accumulation of neuroregeneration inhibitors. After transplantation, NSCs migrated into the CNS inflamed foci and delivered these therapeutic molecules in situ. NSCs transduced with one, two, or none of these molecules had no or limited effect when injected at the chronic stage of experimental autoimmune encephalomyelitis; cocktail -producing NSCs, in contrast, mediated the most effective recovery through inducing M2 macrophages/microglia, reducing astrogliosis, and promoting axonal integrity and endogenous oligodendrocyte/neuron differentiation. These engineered NSCs simultaneously target major mechanisms underlying chronicity of MS and EAE, thus representing a novel and potentially effective therapy for the chronic stage of MS, for which there is currently no treatment available.
(FR) Le traitement de maladies neurodégénératives chroniques telles que la sclérose en plaques (SEP) demeure un défi majeur. Ici, nous avons génétiquement modifié des cellules souches neurales (CSN) pour produire un cocktail triplement thérapeutique comprenant IL-10, NT-3, et LINGO-l-Fc, ce qui permet de cibler simultanément tous les mécanismes se trouvent sous une chronicité de la SEP dans le système nerveux central (SNC) : l'inflammation persistante, la perte de support trophique pour les oligodendrocytes et les neurones, et l'accumulation d'inhibiteurs de neurorégénération. Après la transplantation, les CSN ont migré dans les foyers enflammés du SNC et délivrent ces molécules thérapeutiques in situ. Les CSN transduites avec un, deux ou aucune de ces molécules n'avaient aucun effet ou un effet limité lorsqu'elles sont injectées au stade chronique de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE); des CSN produisant un cocktail, en revanche, à médiation par la récupération la plus efficace par l'induction de macrophages/microglies de type M2, la réduction de l'astrogliose et la promotion de l'intégrité axonale et de la différenciation des oligodendrocytes/neurones endogènes. Ces CSN modifiés ciblent simultanément des mécanismes majeurs sous-jacents à la chronicité de la SEP et de l'EAE, représentant ainsi une thérapie nouvelle et potentiellement efficace pour le stade chronique de la SEP, pour laquelle il n'y a actuellement pas de traitement disponible.
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États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)