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1. (WO2018185516) MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DESTINÉES À TRAITER UNE TOXICITÉ CARDIOVASCULAIRE INDUITE PAR UNE THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
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N° de publication : WO/2018/185516 N° de la demande internationale : PCT/IB2017/000566
Date de publication : 11.10.2018 Date de dépôt international : 05.04.2017
CIB :
A61K 45/06 (2006.01) ,A61K 31/404 (2006.01) ,A61K 31/506 (2006.01) ,A61P 9/00 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
45
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes A61K31/-A61K41/138
06
Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
33
Composés hétérocycliques
395
ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine, rifamycines
40
ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p.ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
403
condensés avec des carbocycles, p.ex. carbazole
404
Indoles, p.ex. pindolol
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
33
Composés hétérocycliques
395
ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine, rifamycines
495
ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. pipérazine
505
Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime
506
non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
P
ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
9
Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
Déposants : INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)[FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES[FR/FR]; 12, rue de l'Ecole de Médecine 75006 Paris, FR
ASSISTANCE PUBLIQUE - HÔPITAUX DE PARIS[FR/FR]; 3 AVENUE VICTORIA 75004 Paris, FR
THE UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF EDINBURGH[GB/GB]; Old College, South Bridge Edinburgh EH8 9YL, GB
Inventeurs : TAVITIAN, Bertrand; FR
DHAUN, Neeraj; GB
SOURDON, Joevin; FR
THARAUX, Pierre-Louis; FR
Mandataire : HIRSCH, Denise; FR
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATING CARDIOVASCULAR TOXICITY INDUCED BY ANTI-CANCER THERAPY
(FR) MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DESTINÉES À TRAITER UNE TOXICITÉ CARDIOVASCULAIRE INDUITE PAR UNE THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
Abrégé :
(EN) The invention relates to methods for treating cardiovascular toxicity induced by anti-cancer and anti-angiogenic compound. The inventors explored the cardiotoxicity induced by the antiangiogenic therapy, sunitinib, in the mouse heart. The inventors showed that sunitinib induces an anaerobic switch of cellular metabolism within the myocardium which is associated with the development of myocardial fibrosis as demonstrated by echocardiography. The capacity of positron emission tomography to detect the changes in cardiac metabolism caused by sunitinib was dependent on fasting status and duration of treatment. Pan proteomic analysis in the myocardium showed that sunitinib induced (i) an early metabolic switch with enhanced glycolysis and reduced oxidative phosphorylation, and (ii) a metabolic failure to use glucose as energy substrate, similar to the insulin resistance found in type 2 diabetes. Co-administration of macitentan, the endothelin receptor antagonist, to sunitinib-treated animals prevented both metabolic defects, restored glucose uptake and cardiac function, and prevented myocardial fibrosis. Thus, the invention relates to a compound selected from the group consisting of endothelin receptor antagonist and inhibitor of endothelin receptor expression for use in the treatment of cardiovascular toxicity induced by anti-cancer and anti-angiogenic compound.
(FR) L'invention concerne des méthodes de traitement de la toxicité cardiovasculaire induite par un composé anti-cancéreux et anti-angiogénique. Les inventeurs ont exploré la cardiotoxicité induite par le sunitinib, thérapie antiangiogénique, dans le cœur de la souris. Les inventeurs ont montré que le sunitinib induit une commutation anaérobie du métabolisme cellulaire dans le myocarde qui est associée au développement d'une fibrose myocardique comme démontré par échocardiographie. La capacité de la tomographie par émission de positrons à détecter les changements du métabolisme cardiaque provoqué par le sunitinib était dépendante de l'état de jeûne et de la durée du traitement. Une analyse pan-protéomique dans le myocarde a montré que le sunitinib induit (i) une commutation métabolique précoce avec une glycolyse accrue et une phosphorylation oxydative réduite, et (ii) une insuffisance métabolique à utiliser le glucose comme substrat d'énergie, similaire à la résistance à l'insuline trouvée dans le diabète de type 2. La co-administration de macitentan, l'antagoniste du récepteur de l'endothéline, à des animaux traités au sunitinib permettait de prévenir les deux défauts métaboliques, de rétablir l'absorption de glucose et la fonction cardiaque, et de prévenir la fibrose myocardique. Ainsi, l'invention concerne un composé choisi dans le groupe constitué par un antagoniste du récepteur de l'endothéline et un inhibiteur de l'expression du récepteur de l'endothéline destiné à être utilisé dans le traitement de la toxicité cardiovasculaire induite par un composé anti-cancéreux et anti-angiogénique.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)