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1. (WO2018178237) PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES GÉNÉTIQUES MITOCHONDRIALES

Pub. No.:    WO/2018/178237    International Application No.:    PCT/EP2018/058075
Publication Date: Fri Oct 05 01:59:59 CEST 2018 International Filing Date: Fri Mar 30 01:59:59 CEST 2018
IPC: A61K 31/4439
A61K 31/553
G01N 33/50
A61P 21/00
A61P 25/00
A61P 43/00
Applicants: INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)
UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES
ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP)
Inventors: CANAUD, Guillaume
Title: PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES GÉNÉTIQUES MITOCHONDRIALES
Abstract:
L’invention concerne un procédé de traitement de maladies génétiques mitochondriales. Les inventeurs ont travaillé avec des fibroblastes primaires provenant de patients et de sujets témoins et des lysats protéiques collectés pour western blotting. De manière importante, ils ont observé que les troubles mitochondriaux génétiques présentent une augmentation significative de la phosphorylation de la protéine ribosomale S6 (pS6) par rapport aux fibroblastes témoins, indiquant une signalisation de mTOR hyperactivée. Des patients ayant des troubles mitochondriaux et des cellules témoins ont été traités pendant 48 heures avec du DMSO ou du BYL719. Toutes les lignes provenant de patients ayant des maladies mitochondriales présentent un potentiel de membrane réduit, déterminé par l'intensité de coloration de TMRE, et une morphologie anormale, une fragmentation et la présence de mitochondries dépolarisées (coloration faible de TMRE). Le traitement par BYL719 atténue ces phénotypes dans tous les fibroblastes MELAS tout en n'ayant pas d'impact excessif sur les cellules témoins. Des expériences similaires utilisant un sauvetage du potentiel de membrane (TMRE) confirmé par cytométrie en flux par traitement par BYL719 dans les fibroblastes MELAS.