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1. (WO2018140863) INHIBITEURS DE LA TRANSLOCATION NUCLÉAIRE DE LA PROTÉINE FUS PERMETTANT LA PRÉVENTION DE LA FIBROSE

Pub. No.:    WO/2018/140863    International Application No.:    PCT/US2018/015702
Publication Date: Fri Aug 03 01:59:59 CEST 2018 International Filing Date: Tue Jan 30 00:59:59 CET 2018
IPC: A61K 38/00
A61K 38/02
A61K 38/16
A61K 38/17
Applicants: VANDERBILT UNIVERSITY
THE UNITED STATES AS REPRESENTED BY THE DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS
Inventors: POZZI, Ambra A.
CHIUSA, Manuel
HAWIGER, Jack J.
ZIENKIEWICZ, Jozef
Title: INHIBITEURS DE LA TRANSLOCATION NUCLÉAIRE DE LA PROTÉINE FUS PERMETTANT LA PRÉVENTION DE LA FIBROSE
Abstract:
L'invention concerne des compositions et des méthodes pour inhiber la production de collagène médiée par la ribonucléoprotéine FUS. Selon l'invention, le domaine C-terminal de FUS contient un motif de séquence de localisation nucléaire (NLS) peu fréquent, appelé PY-NLS, qui se lie à un récepteur d'importation nucléaire, la transportine. La phosphorylation de FUS conduit à son association avec la transportine et à sa translocation nucléaire, ce qui entraîne une augmentation de la production du collagène. Par conséquent, l'invention concerne un peptide isolé possédant un élément de liaison à la transportine, qui empêche FUS de se lier à la transportine, lié à un motif de translocation membranaire. Ces compositions et méthodes peuvent être utilisées pour inhiber la production de collagène médiée par FUS, et pour traiter les maladies fibrotiques impliquant une accumulation de collagène médiée par FUS dans des reins et autres organes atteints de maladies fibrotiques.