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1. (WO2018138106) MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE

Pub. No.:    WO/2018/138106    International Application No.:    PCT/EP2018/051637
Publication Date: Fri Aug 03 01:59:59 CEST 2018 International Filing Date: Thu Jan 25 00:59:59 CET 2018
IPC: A61K 45/00
A61P 9/00
Applicants: INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III
Inventors: KUNDUZOVA, Oksana
TRONCHERE, Hélène
CINATO, Mathieu
TIMOTIN, Andrei
BOAL, Frédéric
Title: MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE
Abstract:
La présente invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques pour le traitement d'une insuffisance cardiaque. Malgré les traitements actuellement disponibles, l'insuffisance cardiaque reste associée à une morbidité et une mortalité élevées. In vitro, les inventeurs ont montré que PIKfyve est essentiel pour la régulation de la fragmentation mitochondriale et les réponses hypertrophiques et apoptotiques au stress. Ils ont également apporté la preuve que l'inactivation de PIKfyve par l'inhibiteur sélectif STA-5326 inhibe la production excessive de ROS mitochondrial et l'apoptose par l'intermédiaire d'une voie dépendant de SIRT3 dans les cardiomyoblastes. In vivo, les inventeurs ont montré que l'inhibition de PIKfyve améliore la fonction cardiaque sur deux modèles de souris (souris suivant un régime riche en graisse et souris souffrant d'une insuffisance cardiaque induite par une surcharge de pression). En particulier, la présente invention concerne des inhibiteurs de PIKfyve pour le traitement d'une insuffisance cardiaque chez un sujet en ayant besoin. En particulier, les inventeurs ont testé STA-5326, un inhibiteur de PIKfyve, sur des modèles in vitro et in vivo.