Certains contenus de cette application ne sont pas disponibles pour le moment.
Si cette situation persiste, veuillez nous contacter àObservations et contact
1. (WO2018087391) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR MODULER LA PROLIFÉRATION OU LA DIFFÉRENCIATION DE CELLULES SOUCHES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international    Formuler une observation

N° de publication : WO/2018/087391 N° de la demande internationale : PCT/EP2017/079190
Date de publication : 17.05.2018 Date de dépôt international : 14.11.2017
CIB :
A61K 39/00 (2006.01) ,A61K 31/165 (2006.01) ,A61K 45/06 (2006.01) ,A61K 39/395 (2006.01) ,A61K 31/7105 (2006.01) ,C12N 15/113 (2010.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39
Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
16
Amides, p.ex. acides hydroxamiques
165
ayant des cycles aromatiques, p.ex. colchicine, aténolol, progabide
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
45
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes A61K31/-A61K41/138
06
Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39
Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
395
Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
70
Hydrates de carbone; Sucres; Leurs dérivés
7088
Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
7105
Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15
Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09
Technologie d'ADN recombinant
11
Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
113
Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
Déposants :
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ DE NANTES [FR/FR]; 1, quai de Tourville 44000 Nantes, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) [FR/FR]; 3, Rue Michel Ange 75016 Paris, FR
CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES [FR/FR]; 5 allée de l'Ile Gloriette 44000 Nantes, FR
HCS PHARMA [FR/FR]; 250 Rue Salvadore Allende Bâtiment A 59120 Loos, FR
Inventeurs :
SI TAYEB, Karim; FR
IDRISS, Salam; LB
CARIOU, Bertrand; FR
ROUDAUT, Méryl; FR
LE MAY, Cédric; FR
CAILLAUD, Amandine; FR
Mandataire :
COLLIN, Matthieu; FR
Données relatives à la priorité :
16306485.014.11.2016EP
Titre (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR MODULATING STEM CELLS PROLIFERATION OR DIFFERENTIATION
(FR) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR MODULER LA PROLIFÉRATION OU LA DIFFÉRENCIATION DE CELLULES SOUCHES
Abrégé :
(EN) The present invention relates to a method for modulating stem cells proliferation or differentiation comprising a step of contacting said stem cells with an effective amount of an activator or inhibitor of a proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9). Inventors performed a global transcriptomic analyses in hiPSCs and showed that PCSK9 inhibition by shRNA and the intracellular PCSK9-R104C/V114A mutation negatively regulate the NODAL signaling pathway and its targets. This regulation was manifested in drastic reduction P-SMAD2/total SMAD2 protein level. This was accompanied by reduced proliferation rate where hiPSC-shPCSK9 and hiPSC-R104C/V114A demanded >1.3-fold more time to double compared to their control counterparts. They showed that PCSK9 was regulating this signaling pathway through direct physical interaction with DACT2, an intracellular attenuator of NODAL receptor and favoring its protein degradation. Thus, these findings allow to understand the differentiation and proliferation of cells.
(FR) La présente invention concerne un procédé de modulation de la prolifération ou de la différenciation de cellules souches comprenant une étape de mise en contact desdites cellules souches avec une quantité efficace d'un activateur ou d'un inhibiteur d'une proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9). Les inventeurs ont mis en œuvre des analyses transcriptomiques globales en cellules souches pluripotentes induites humaines (CSPiH) et ont montré que l'inhibition de PCSK9 par petits ARN en épingle à cheveux (shRNA) et la mutation intracellulaire de PCSK9-R104C/V114A régulent négativement la voie de signalisation NODAL et ses cibles. Cette régulation se traduit par une réduction drastique de niveau de protéine P-SMAD2/SMAD2 total. Ceci s'est accompagné d'un taux de prolifération réduit dans lequel CSPiH-shPCSK9 et CSPiH-R104C/V114A demandées > 1,3-fois plus de temps pour doubler par comparaison avec leurs contreparties de commande. Ils ont montré que la PCSK9 a été régulée par cette voie de signalisation par interaction physique directe avec DACT2 «dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 2» (antagoniste de bêta caténine se liant à « dishevelled » 2), un atténuateur intracellulaire du récepteur NODAL et favorisant sa dégradation des protéines. Ainsi, ces découvertes permettent de comprendre la différenciation et la prolifération de cellules.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)