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1. (WO2018087276) MODULATEURS OR10H1 ET LEURS UTILISATIONS

Pub. No.:    WO/2018/087276    International Application No.:    PCT/EP2017/078856
Publication Date: Fri May 18 01:59:59 CEST 2018 International Filing Date: Sat Nov 11 00:59:59 CET 2017
IPC: C07K 14/705
C07K 16/28
C12N 15/113
G01N 33/574
Applicants: DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM STIFTUNG DES ÖFFENTLICHEN RECHTS
Inventors: BECKHOVE, Philipp
MICHELS, Tillmann
KHANDELWAL, Nisit
BOUTROS, Michael
BREINIG, Marco
SORRENTINO, Antonio
VOLPIN, Valentina
Title: MODULATEURS OR10H1 ET LEURS UTILISATIONS
Abstract:
La présente invention concerne de nouveaux modulateurs de résistance contre les réponses immunitaires cytotoxiques induites par les lymphocytes T. L'invention concerne des antagonistes de mécanismes d'échappement immunitaires et offre donc une nouvelle approche pour le traitement, ou l'aide à un traitement, de diverses maladies prolifératives telles que les maladies cancéreuses, en particulier le mélanome, le cancer du pancréas et le cancer colorectal. Plus particulièrement, l'invention concerne le récepteur olfactif, la famille 10, la sous-famille H, l'élément 1 (OR10H1) en tant que molécule de point de contrôle dans la résistance tumorale contre des lymphocytes T cytotoxiques. L'invention concerne l'inhibition de l'expression et/ou de la fonction OR10H1 en tant que stratégie pour améliorer la sensibilité tumorale à une réponse immunitaire induite par des lymphocytes T de patients. L'invention concerne des constructions de liaison à l'antigène pour la détection de la protéine OR10H1, ainsi que des composés inhibiteurs, tels que des molécules ARNsi/ARNsh ciblant OR10H1 et des anticorps anti-OR10H1, pour altérer la fuite immunitaire induite par OR10H1. L'invention concerne en outre des procédés de criblage pour l'identification de nouveaux agents thérapeutiques anticancéreux basés sur l'expression/fonction de la modulation OR10H1, des procédés de diagnostic pour la détection de la résistance immunitaire d'une tumeur à des réponses de lymphocytes T cytotoxiques, ainsi que des compositions pharmaceutiques et des kits de diagnostic pour la mie en oeuvre de ces procédés.