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1. (WO2018087276) MODULATEURS OR10H1 ET LEURS UTILISATIONS
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N° de publication :    WO/2018/087276    N° de la demande internationale :    PCT/EP2017/078856
Date de publication : 17.05.2018 Date de dépôt international : 10.11.2017
CIB :
C07K 14/705 (2006.01), C07K 16/28 (2006.01), C12N 15/113 (2010.01), G01N 33/574 (2006.01)
Déposants : DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM STIFTUNG DES ÖFFENTLICHEN RECHTS [DE/DE]; Im Neuenheimer Feld 280 69120 Heidelberg (DE)
Inventeurs : BECKHOVE, Philipp; (DE).
MICHELS, Tillmann; (DE).
KHANDELWAL, Nisit; (DE).
BOUTROS, Michael; (DE).
BREINIG, Marco; (DE).
SORRENTINO, Antonio; (DE).
VOLPIN, Valentina; (DE)
Mandataire : BOEHMERT & BOEHMERT; David Kuttenkeuler Pettenkoferstrasse 22 80336 Munich (DE)
Données relatives à la priorité :
16198189.9 10.11.2016 EP
PCT/EP2016/077288 10.11.2016 EP
Titre (EN) OR10H1 MODULATORS AND USES THEREOF
(FR) MODULATEURS OR10H1 ET LEURS UTILISATIONS
Abrégé : front page image
(EN)The present invention pertains to novel modulators of resistance against T-cell mediated cytotoxic immune responses. The invention provides antagonists of immune escape mechanisms and therefore offers a novel approach for treating, or aiding a treatment, of various proliferative diseases such as cancerous diseases, in particular melanoma, pancreatic cancer and colorectal cancer. The invention specifically discloses the receptor Olfactory Receptor, Family 10, Subfamily H, Member 1 (OR10H1)as a checkpoint molecule in tumor resistance against cytotoxic T-cells. Provided is the inhibition of OR10H1 expression and/or function as a strategy for enhancing tumor susceptibility to a patients T-cell mediated immune response. Provided are antigen binding constructs for the detection of the OR10H1 protein, as well as inhibitory compounds, such as siRNA/shRNA molecules targeting OR10H1 and anti-OR10H1 antibodies, forimpairing the immune escape mediated by OR10H1. The invention furthermore provides screening methods for the identification of novel cancer therapeutics based on the modulation OR10H1 expression/function, diagnostic methods for the detection of immune resistance of a tumor to cytotoxic T-cell responses, as well as pharmaceutical compositions and diagnostic kits for performing these methods.
(FR)La présente invention concerne de nouveaux modulateurs de résistance contre les réponses immunitaires cytotoxiques induites par les lymphocytes T. L'invention concerne des antagonistes de mécanismes d'échappement immunitaires et offre donc une nouvelle approche pour le traitement, ou l'aide à un traitement, de diverses maladies prolifératives telles que les maladies cancéreuses, en particulier le mélanome, le cancer du pancréas et le cancer colorectal. Plus particulièrement, l'invention concerne le récepteur olfactif, la famille 10, la sous-famille H, l'élément 1 (OR10H1) en tant que molécule de point de contrôle dans la résistance tumorale contre des lymphocytes T cytotoxiques. L'invention concerne l'inhibition de l'expression et/ou de la fonction OR10H1 en tant que stratégie pour améliorer la sensibilité tumorale à une réponse immunitaire induite par des lymphocytes T de patients. L'invention concerne des constructions de liaison à l'antigène pour la détection de la protéine OR10H1, ainsi que des composés inhibiteurs, tels que des molécules ARNsi/ARNsh ciblant OR10H1 et des anticorps anti-OR10H1, pour altérer la fuite immunitaire induite par OR10H1. L'invention concerne en outre des procédés de criblage pour l'identification de nouveaux agents thérapeutiques anticancéreux basés sur l'expression/fonction de la modulation OR10H1, des procédés de diagnostic pour la détection de la résistance immunitaire d'une tumeur à des réponses de lymphocytes T cytotoxiques, ainsi que des compositions pharmaceutiques et des kits de diagnostic pour la mie en oeuvre de ces procédés.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)