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1. (WO2018085247) COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION DE MALT1
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N° de publication :    WO/2018/085247    N° de la demande internationale :    PCT/US2017/059234
Date de publication : 11.05.2018 Date de dépôt international : 31.10.2017
CIB :
C07D 401/12 (2006.01), C07D 487/04 (2006.01), C07D 401/14 (2006.01), C07D 209/48 (2006.01), A61K 31/519 (2006.01), A61K 31/4439 (2006.01)
Déposants : CORNELL UNIVERSITY [US/US]; Cornell Center for Technology, Enterprise & Commercialization (CCTEC) 395 Pine Tree Road, Suite 310 Ithaca, NY 14850 (US).
DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC. [US/US]; 450 Brookline Avenue Boston, MA 02215 (US).
CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION [US/US]; 55 Shattuck Street Boston, MA 02115 (US)
Inventeurs : MELNICK, Ari, M.; (US).
GABAS, Lorena, Fontan; (US).
US, Ilkay; (US).
CASALENA, Gabriella; (US).
GRAY, Nathanael, S.; (US).
SCOTT, David, A.; (US).
HATCHER, John; (US).
DU, Guangyan; (US).
WU, Hao; (US).
QIAO, Qi; (US)
Mandataire : DUFFEY, Matthew, O.; (US)
Données relatives à la priorité :
62/416,066 01.11.2016 US
Titre (EN) COMPOUNDS FOR MALT1 DEGRADATION
(FR) COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION DE MALT1
Abrégé : front page image
(EN)Provided herein are bifunctional compounds that inhibit MALTl and/or promote targeted ubiquitination for the degradation of MALTl. In particular, provided are compounds that can bind MALTl, a protein whose activity is responsible for constitutive NF-KB signaling in certain cancers (e.g., activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL)), and can assist in its degradation by recruiting an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon, VHL), which can ubiquitinate MALTl, marking it for proteasome degradation. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, methods of treating cancer with the bifunctional compounds, methods of promoting the degradation of MALTl, and methods of binding E3 ubiquitin ligase activity in a subject by administering a compound or composition described herein.
(FR)La présente invention concerne des composés bifonctionnels qui inhibent MALTl et/ou favorisent l'ubiquitination ciblée pour la dégradation de MALTl. En particulier, la présente invention concerne des composés se liant à MALTl, une protéine dont l'activité est responsable de la signalisation constitutive de NF-KB dans certains cancers (par exemple, le lymphome diffus à grandes cellules B lié aux cellules B activées (ABC-DLBCL)), et peut aider à sa dégradation par le recrutement d'une ubiquitine ligase E3 (par exemple, céréblon, VHL), qui peut mettre en oeuvre, l'ubiquitination MALTl, en le marquant pour la dégradation du protéasome. L'invention concerne également, des compositions pharmaceutiques comprenant les composés bifonctionnels, des procédés de traitement de cancer avec les composés bifonctionnels, des procédés favorisant la dégradation de MALTl, et des procédés de liaison de l'activité de l'ubiquitine ligase E3 chez un sujet par l'administration d'un composé ou d'une composition de l'invention.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)