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1. (WO2018084807) PEPTIDES ANTIMICROBIENS COMPRENANT DES RÉSIDUS DE LYSINE EPSILON

Pub. No.:    WO/2018/084807    International Application No.:    PCT/SG2017/050548
Publication Date: Sat May 12 01:59:59 CEST 2018 International Filing Date: Wed Nov 01 00:59:59 CET 2017
IPC: C07K 14/00
C07K 7/02
A61K 38/08
A61P 31/04
Applicants: SINGAPORE HEALTH SERVICES PTE LTD
NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY
Inventors: RAJAMANI, Lakshminarayanan
MAYANDI, Venkatesh
GOH, Tze Leng Eunice
BEUERMAN, Roger Wilmer
VERMA, Navin Kumar
Title: PEPTIDES ANTIMICROBIENS COMPRENANT DES RÉSIDUS DE LYSINE EPSILON
Abstract:
La présente invention concerne un peptide comprenant au moins cinq résidus d'acides aminés, au moins un résidu d'acide aminé étant modifié en une epsilon-lysine, delta-ornithine, gamma -2, l'acide 4-diaminobutyrique, l'acide bêta -2,3-diaminopropionique, le peptide comprenant également au moins une lysine non-epsilon, une non-delta-ornithine, une non-gamma -2, l'acide 4-diaminobutyrique ou l'acide non bêta -2,3-diaminopropionique, et le peptide présentant une cytotoxicité réduite ou nulle par rapport à un peptide non modifié équivalent. Dans un mode de réalisation préféré, les modifications sont aux peptides de mélittine ou aux peptides de mastoparan B, et comprennent la substitution d'au moins un résidu a-lysine pour un résidu ε-lysine, et les peptides modifiés présentent une activité antimicrobienne. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques, des kits, des préparations ophtalmiques comprenant les peptides antimicrobiens modifiés et l'utilisation des peptides antimicrobiens modifiés dans des procédés d'inhibition de la croissance de micro-organismes, des procédés de gestion de la colonisation microbienne, des procédés de traitement d'une maladie proliférative, et des procédés de traitement d'une inflammation. La présente invention concerne également un procédé d'amélioration de l'indice thérapeutique (sécurité) d'un peptide isolé comprenant la modification susmentionnée.