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1. (WO2018078083) NOUVEAU PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE
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N° de publication : WO/2018/078083 N° de la demande internationale : PCT/EP2017/077573
Date de publication : 03.05.2018 Date de dépôt international : 27.10.2017
CIB :
A61K 31/554 (2006.01) ,A61K 31/506 (2006.01) ,A61K 45/06 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
33
Composés hétérocycliques
395
ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine, rifamycines
55
ayant des cycles à sept chaînons, p.ex. azélastine, pentylènetétrazole
554
ayant au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. clothiapine, diltiazem
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
33
Composés hétérocycliques
395
ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine, rifamycines
495
ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. pipérazine
505
Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime
506
non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
45
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes A61K31/-A61K41/138
06
Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
P
ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
35
Agents anticancéreux
Déposants : INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)[FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ PARIS DIDEROT - PARIS 7[FR/FR]; 5, rue Thomas Mann 75013 Paris, FR
ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES[FR/FR]; 75014 Paris, FR
ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP)[FR/FR]; 3, avenue Victoria 75004 Paris, FR
Inventeurs : BORIES, Jean-Christophe; FR
FERMAND, Jean-Paul; FR
ARNULF, Bertrand; FR
SONG, Xuiyi; FR
Mandataire : COLLIN, Matthieu; FR
Données relatives à la priorité :
16306417.328.10.2016EP
Titre (EN) NEW METHOD FOR TREATING MULTIPLE MYELOMA
(FR) NOUVEAU PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE
Abrégé :
(EN) The present invention relates to a method of treating multiple myeloma. The inventors analyzed two sets of 18 and 40 samples from symptomatic t(4; 14) MM at presentation by exome or RNA sequencing, respectively. They confirm the high mutational rates in the NRAS, KRAS, BRAF and FGFR3 genes which have been previously described, and strongly suggests that these events are mutually exclusive in t(4;14) MM. Mutations in ATM/ATR, MAPK and MYCBP2 occur at relatively high frequencies (11.4%, 14% and 8% respectively), while very few t(4;14) patients carry alterations in FAM46C or CCND1. Mutations in PRKD2, the gene coding for the PKD2 serine/threonine kinase, affect around 11.4% of the cases and this alteration is associated with progression to symptomatic myeloma in one patient. The inventors also tested the inhibition of PKD2 activity by kb NB 142-70 and the inhibition of PKD 1, PKD2 and PKD3 by CRT0066101 and observed that these agents induced cell growth arrest and apoptosis of tumor plasma cells in vitro. These results show that PKD2 and others members of the PKD family is a therapeutic target in patients with MM. Thus, the present invention relates to a PKD inhibitor for use in the treatment of multiple myeloma.
(FR) La présente invention concerne un procédé de traitement du myélome multiple. Les inventeurs ont analysé par séquençage de l'exome ou de l'ARN, respectivement, deux ensembles de 18 et 40 échantillons provenant de MM à t(4; 14) symptomatiques à l'admission. Les analyses confirment les taux de mutation élevés au niveau des gènes NRAS, KRAS, BRAF et FGFR3 décrits antérieurement, et suggèrent fortement que ces événements sont mutuellement exclusifs dans les MM à t(4;14). Les mutations au niveau de ATM/ATR, MAPK et MYCBP2 se produisent à des fréquences relativement élevées (respectivement 11,4 %, 14 % et 8 %), tandis que très peu de patients à t(4;14) sont porteurs d'altérations au niveau de FAM46C ou CCND1. Les mutations au niveau de PRKD2, le gène codant pour la sérine/thréonine kinase PKD2, touchent environ 11,4 % des cas, et cette modification est associée à la progression vers le myélome symptomatique chez le patient. Les inventeurs ont également testé l'inhibition de l'activité de PKD2 par le kb NB 142-70 et l'inhibition de PKD 1, PKD2 et PKD3 par le CRT0066101, et observé que ces agents induisaient l'arrêt de la croissance cellulaire et l'apoptose des plasmocytes tumoraux in vitro. Ces résultats montrent que PKD2 et les autres membres de la famille PKD sont une cible thérapeutique chez les patients atteints de MM. Par conséquent, la présente invention concerne un inhibiteur des PKD destiné à être utilisé dans le traitement du myélome multiple.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)