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1. (WO2018065401) SYSTÈME ET PRODUITS DE QUANTIFICATION AMÉLIORÉE D'ACTIVITÉ ADCC
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N° de publication : WO/2018/065401 N° de la demande internationale : PCT/EP2017/075053
Date de publication : 12.04.2018 Date de dépôt international : 03.10.2017
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 : 25.07.2018
CIB :
G01N 33/50 (2006.01) ,C12N 15/63 (2006.01) ,C12Q 1/68
G PHYSIQUE
01
MÉTROLOGIE; ESSAIS
N
RECHERCHE OU ANALYSE DES MATÉRIAUX PAR DÉTERMINATION DE LEURS PROPRIÉTÉS CHIMIQUES OU PHYSIQUES
33
Recherche ou analyse des matériaux par des méthodes spécifiques non couvertes par les groupes G01N1/-G01N31/146
48
Matériau biologique, p.ex. sang, urine; Hémocytomètres
50
Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang, d'urine; Recherche ou analyse par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Recherche ou analyse immunologique
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15
Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09
Technologie d'ADN recombinant
63
Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs: Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
Q
PROCÉDÉS DE MESURE, DE RECHERCHE OU D'ANALYSE FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1
Procédés de mesure, de recherche ou d'analyse faisant intervenir des enzymes ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
68
faisant intervenir des acides nucléiques
Déposants : EURO-DIAGNOSTICA AB[SE/SE]; Box 50117 202 11 Malmö, SE
Inventeurs : TOVEY, Michael; FR
LALLEMAND, Christophe; FR
Mandataire : ZACCO DENMARK A/S; Arne Jacobsens Allé 15 2300 København S, DK
Données relatives à la priorité :
16192246.304.10.2016EP
Titre (EN) SYSTEM AND PRODUCTS FOR IMPROVED QUANTIFICATION OF ADCC ACTIVITY
(FR) SYSTÈME ET PRODUITS DE QUANTIFICATION AMÉLIORÉE D'ACTIVITÉ ADCC
Abrégé :
(EN) The activity of a number of therapeutic antibodies is mediated in part by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). An engineered effector cell line expressing the low affinity Fc receptor, FcyRllla (CD16), that responds to ligation of the Fc moiety of antibody bound to the specific antigen expressed on target cells by activation of a NFAT responsive reporter gene is described. In this cell line the firefly luciferase (FL) reporter gene is regulated by a novel synthetic chimeric promoter containing binding sites for NF-AT, AP1, NFkB, and STAT5 that confers improved sensitivity, an improved dynamic range, an improved tolerance to human serum and a reduced incubation time, relative to engineered effector cell lines that express a NFAT regulated reporter-gene, when used in an ADCC assay together with engineered target cells. The target cells have been engineered to over-express a constant high level of the specific antigen recognized by the therapeutic antibody, and homologous control cells have been developed in which the gene encoding the specific drug target has been invalidated by genomic editing. Target cells that have been engineered to over-express a constant level of CD20 together with homologous control cell line, in which the gene encoding CD20 has been invalidated, have been used to quantify the ADCC activity of Rituxan with a high degree of precision and with minimal interference from human serum.
(FR) L'invention concerne la médiation partielle de l'activité d'un certain nombre d'anticorps thérapeutiques par une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Une lignée de cellules effectrices modifiées exprime le récepteur Fc à faible affinité, FcyRllla (CD16), qui répond à la ligature de la fraction Fc d'un anticorps lié à l'antigène spécifique exprimé sur des cellules cibles par activation d'un gène rapporteur sensible au NFAT. Dans ladite lignée cellulaire, le gène rapporteur de la luciférase de luciole (FL) est régulé par un nouveau promoteur chimère synthétique contenant des sites de liaison pour NF-AT, AP1, NFkB et STAT5 qui confère une sensibilité améliorée, une plage dynamique améliorée, une tolérance améliorée au sérum humain et un temps d'incubation réduit, par rapport à des lignées cellulaires effectrices modifiées qui expriment un gène rapporteur régulé par NFAT, lorsqu'elles sont utilisées dans un dosage ADCC conjointement avec des cellules cibles modifiées. Les cellules cibles ont été modifiées pour surexprimer un niveau élevé constant de l'antigène spécifique reconnu par l'anticorps thérapeutique, et des cellules de contrôle homologues ont été développées dans lesquelles le gène codant la cible de médicament spécifique a été invalidé par édition génomique. Des cellules cibles ayant été modifiées pour surexprimer un niveau constant de CD20 conjointement avec une lignée cellulaire de commande homologue, dans laquelle le gène codant CD20 a été invalidé, ont été utilisées afin de quantifier l'activité ADCC de Rituxan avec un degré élevé de précision et avec une interférence minimale du sérum humain.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)