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1. (WO2018054960) PROCÉDÉS DE PRÉDICTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE À LA CHIMIOTHÉRAPIE DANS LE LAGC À NPM-ALK(+)
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N° de publication :    WO/2018/054960    N° de la demande internationale :    PCT/EP2017/073748
Date de publication : 29.03.2018 Date de dépôt international : 20.09.2017
CIB :
C12Q 1/68
Déposants : INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris (FR).
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III [FR/FR]; 118 route de Narbonne 31400 Toulouse (FR).
CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE TOULOUSE [FR/FR]; 2, rue Viguerie Hôtel-Dieu Pont Neuf 31300 TOULOUSE (FR)
Inventeurs : MEGGETTO, Fabienne; (FR).
HOAREAU-AVEILLA, Coralie; (FR).
CONGRAS, Annabelle; (FR).
TOROSSIAN, Nouritza; (FR)
Mandataire : COLLIN, Matthieu; (FR)
Données relatives à la priorité :
16306209.4 21.09.2016 EP
Titre (EN) METHODS FOR PREDICTING AND TREATING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPY IN NPM-ALK(+) ALCL
(FR) PROCÉDÉS DE PRÉDICTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE À LA CHIMIOTHÉRAPIE DANS LE LAGC À NPM-ALK(+)
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to methods for predicting and treating resistance to chemotherapy in NPM-ALK(+) ALCL. The inventors screened miR-125b expression in NPM- ALK(+) human and murine lymphoma models. They showed that NPM-ALK activity is responsible for miR-125b silencing in all NPM-ALK(+) models tested. Increasing miR-125b levels resulted in downregulation of the pro-apoptotic protein BAK-1, a bona fide miR-125b target, involved in the resistance to chemotherapy drug in cancers solid cells. The inventors also revealed that elevated miR-125b lead to resistance against doxorubicin. In particular, the present invention relates to a method for predicting whether a patient suffering from NPM- ALK(+) anaplastic large cell lymphoma (ALCL) will achieve a response with chemotherapy comprising determining the expression level of miR-125b in a tumor sample obtained from the patient.
(FR)La présente invention concerne des procédés de prédiction et de traitement de la résistance à la chimiothérapie dans le LAGC (lymphome anaplasique à grandes cellules) à NPM-ALK(+). Les inventeurs ont criblé l'expression de miR-125b dans des modèles de lymphome à NPM-ALK(+) humain et murin. Ils ont montré que l'activité de NPM-ALK est responsable du silençage de miR-125b dans tous les modèles NPM-ALK(+) testés. L'augmentation des niveaux de miR-125b a conduit à la régulation vers le bas de la protéine pro-apoptotique BAK-1, d'une cible de miR-125b authentique, impliquée dans la résistance à un médicament de chimiothérapie dans des cellules cancéreuses solides. Les inventeurs ont également révélé qu'un miR-125b élevé conduit à une résistance à la doxorubicine. En particulier, la présente invention concerne un procédé de prédiction du fait qu'un patient souffrant d'un lymphome anaplasique à grandes cellules à NPM-ALK(+) (LAGC) répondra à la chimiothérapie comprenant la détermination du niveau d'expression de miR-125b dans un échantillon de tumeur obtenu à partir du patient.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)