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1. (WO2018021927) STABILISATEUR POUR SUSPENSIONS LIPOSOMALES
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N° de publication : WO/2018/021927 N° de la demande internationale : PCT/RU2016/000491
Date de publication : 01.02.2018 Date de dépôt international : 27.07.2016
CIB :
A61K 31/722 (2006.01) ,A61K 9/127 (2006.01) ,C08B 37/08 (2006.01)
Déposants : FEDERAL STATE BUDGETARY EDUCATION INSTITUTION OF HIGHER EDUCATION "LOMONOSOV MOSCOW STATE UNIVERSITY"[RU/RU]; Leninskie gori, 1 Moscow, 119991, RU
Inventeurs : DEYGEN, Irina Mikhaylovna; RU
KUDRYASHOVA, Elena Vadimovna; RU
Mandataire : KUPRIYANOVA, Olga Ivanovna; Leninskie gori, d. 1 Moscow, 119991, RU
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) STABILIZER OF LIPOSOMAL SUSPENSIONS
(FR) STABILISATEUR POUR SUSPENSIONS LIPOSOMALES
(RU) СТАБИЛИЗАТОР ЛИПОСОМАЛЬНЫХ СУСПЕНЗИЙ
Abrégé :
(EN) The invention relates to biotechnology, and more particularly to stabilizers of liposomal suspensions, and can be used in systems for pharmaceutical use, including systems designed for drug delivery. A stabilizer of liposomal suspensions is in the form of modified chitosan (chitosan conjugate) of the formula (C6O4H9NH2)m(C6O4H9NHX)n, where substituent X on the amino group is PEG or folic acid. Furthermore, the best result is achieved when the chitosan used has a molecular weight of 15000 to 120000 daltons and the m/n ratio is from 6 to 19. A stabilizer for liposomal suspensions can be obtained by mixing a solution of an agent that modifies the chitosan amino group with an acidic chitosan solution, adjusting the pH of the resultant mixture to 7.5-8.0, and subsequently purifying by dialysis against a buffer solution. Moreover, a solution of N-hydroxysuccinimide ester of PEG hemisuccinate in dimethyl formamide or dimethyl sulfoxide, or a solution of folic acid preactivated with a carbodiimide solution, can be used as the solution of an agent that modifies the chitosan amino group (or the modifying agent).
(FR) L'invention concerne la biotechnologie et notamment des stabilisateurs pour suspensions liposomales et peut être utilisée dans des systèmes à usage pharmaceutique, y.c. ceux destinés à l’administration de médicaments. Le stabilisateur pour suspensions liposomales se présente comme une chitosane modifiée (un conjugué de chitosane) ayant la formule (C6O4H9NH2)m(C6O4H9NHX)n dans laquelle le substitutif du groupe aminé X est un polyéthylène glycol ou l’acide folique. Le meilleur résultat est obtenu lors de l’utilisation de chitosane avec un poids moléculaire de 15 à 120 kilodalton et un rapport m/n de 6 à 19. Le stabilisateur pour suspensions liposomales peut s’obtenir en mélangeant une solution modifiant le groupe aminé de chitosane de l’agent à une solution acide de chitosane et en portant le mélange obtenu à un pH de 7,5-8,0 puis en assurant le filtrage par dialyse face à une solution tampon. La solution d’agent modifiant le groupe aminé de chitosane (ou de l’agent modifiant) peut être représentée par une solution d’éther N-hydroxysuccinimidique de hémisuccinate de polyéthylène glycol dans du diméthylformamide ou diméthylsulfoxyde, ou une solution d’acide folique préalablement activé par une solution de carbodiimide.
(RU) Изобретение относится к биотехнологии, в частности к стабилизаторам липосомальных суспензий и может быть использовано в системах фармацевтического назначения, в т.ч. предназначенных для доставки лекарственных препаратов. Стабилизатор для липосомальных суспензий представляет собой модифицированный хитозан (конъюгат хитозана) формулы (C6O4H9NH2)m(C6O4H9NHX)n, где в качестве заместителя по аминогруппе Х выступает ПЭГ или фолиевая кислота. При этом наилучший результат достигается при использовании хитозана с молекулярной массой от 15 до 120 тысяч дальтон, и при соотношении m/n от 6 до 19. Стабилизатор для липосомальных суспензий может быть получен посредством смешения раствора, модифицирующего аминогруппу хитозана агента с кислым раствором хитозана и доведение полученной смеси до рН 7,5-8,0 с последующей очисткой путем диализа против буферного раствора. При этом в качестве раствора агента, модифицирующего аминогруппу хитозана (или модифицирующего агента), может быть использован раствор N-гидроксисукцинимидного эфира ПЭГ-гемисукцината в диметилформамиде или диметилсульфоксиде, или раствор фолиевой кислоты, предварительно активированной раствором карбодиимида.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : russe (RU)
Langue de dépôt : russe (RU)