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1. (WO2017218689) EXPRESSION DE PROTÉINES DE LIGAND D’ACTIVATION DE NKG2D POUR SENSIBILISER LES CELLULES CANCÉREUSES À UNE ATTAQUE PAR DES CELLULES IMMUNITAIRES CYTOTOXIQUES
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N° de publication : WO/2017/218689 N° de la demande internationale : PCT/US2017/037531
Date de publication : 21.12.2017 Date de dépôt international : 14.06.2017
CIB :
A61K 39/00 (2006.01) ,C12N 7/04 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
Déposants : UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION[US/US]; 1st Floor Gardner Steel Conference Center (GSCC) 130 Thackeray Avenue Pittsburgh, Pennsylvania 15260, US
Inventeurs : GRANDI, Paola; US
AMANKULOR, Ndukaku Mgbechinyere; US
GLORIOSO, Joseph C.; US
Mandataire : HEFNER, M. Daniel; US
Données relatives à la priorité :
62/350,09514.06.2016US
Titre (EN) EXPRESSION OF NKG2D ACTIVATING LIGAND PROTEINS FOR SENSITIZING CANCER CELLS TO ATTACK BY CYTOTOXIC IMMUNE CELLS
(FR) EXPRESSION DE PROTÉINES DE LIGAND D’ACTIVATION DE NKG2D POUR SENSIBILISER LES CELLULES CANCÉREUSES À UNE ATTAQUE PAR DES CELLULES IMMUNITAIRES CYTOTOXIQUES
Abrégé : front page image
(EN) Provided is a recombinant viral vector that expresses a NKG2D activating ligand, such as a UL-16 binding protein. When introduced into a cancer cell, the vector can cause expression of the NKG2D activating ligand, thereby overcoming repression of NK-mediated (or other effector cell, e.g., macrophage) cytotoxicity and causing effector cell-mediated death of the cancer cell. Expression of the NKG2D activating ligand can be controlled by a miRNA present in greater concentration in noncancerous cells than in cancer cells, which can permit selective expression of the ligand in cancer cells and reduced cytotoxicity toward noncancerous cells. The vector can cause expression of an oncolytic factor. When formulated into a pharmaceutical composition and administered to a patient, the vector can be used to treat cancer. The cancer can be a glioma, such as glioblastoma including one with an isocitrate dehydrogenase (IDH) mutation. The vector can be a herpes simplex virus vector, among others.
(FR) La présente invention concerne un vecteur viral recombinant qui exprime un ligand d’activation de NKG2D, tel qu'une protéine de liaison d’UL-16. Lorsqu'il est introduit dans une cellule cancéreuse, le vecteur peut causer l'expression du ligand d'activation de NKG2D, de façon à surmonter la répression de la cytotoxicité médiée par NK (ou une autre cellule effectrice, par exemple, un macrophage) et causer la mort médiée par les cellules effectrices de la cellule cancéreuse. L'expression du ligand d'activation de NKG2D peut être régulée par un miARN présent à une concentration dans les cellules non cancéreuses plus élevée que dans les cellules cancéreuses, ce qui peut permettre l'expression sélective du ligand dans des cellules cancéreuses et une cytotoxicité réduite pour les cellules non cancéreuses. Le vecteur peut causer l'expression d'un facteur oncolytique. Lorsqu'il est formulé dans une composition pharmaceutique et administré à un patient, le vecteur peut être utilisé pour traiter un cancer. Le cancer peut être un gliome, tel qu’un glioblastome, pouvant comprendre une mutation d'isocitrate déshydrogénase (IDH). Le vecteur peut être un vecteur du virus de l'herpès simplex, entre autres.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)