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1. (WO2017216352) MÉTHODE DE TRAITEMENT DES MALADIES INTESTINALES INFLAMMATOIRES COMME LES MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN (MII) OU LE SYNDROME DE L'INTESTIN IRRITABLE (SII)
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N° de publication : WO/2017/216352 N° de la demande internationale : PCT/EP2017/064786
Date de publication : 21.12.2017 Date de dépôt international : 16.06.2017
CIB :
A61K 38/57 (2006.01) ,A61K 39/395 (2006.01) ,A61K 31/713 (2006.01) ,C07K 16/40 (2006.01) ,C12N 9/00 (2006.01) ,G01N 33/50 (2006.01)
Déposants : INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)[FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III[FR/FR]; 118 route de Narbonne 31400 Toulouse, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)[FR/FR]; 3, Rue Michel Ange 75016 Paris, FR
Inventeurs : VERGNOLLE, Nathalie; FR
ROLLAND, Corinne; FR
DERAISON-MANUEL, Céline; FR
Mandataire : COLLIN, Matthieu; FR
Données relatives à la priorité :
16305731.816.06.2016EP
Titre (EN) METHOD OF TREATMENT OF GUT INFLAMMATORY DISEASES SUCH AS INFLAMMATORY BOWEL DISEASES (IBD) OR IRRITABLE BOWEL SYNDROME (IBS)
(FR) MÉTHODE DE TRAITEMENT DES MALADIES INTESTINALES INFLAMMATOIRES COMME LES MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN (MII) OU LE SYNDROME DE L'INTESTIN IRRITABLE (SII)
Abrégé :
(EN) The invention is in the field of therapy of gut inflammatory diseases such as Inflammatory Bowel Diseases (IBD) or Irritable Bowel Syndrome (IBS) including Gluten hypersensitivity. The inventors showed that ELA2A secreted by epithelial cells in the extracellular space is over-expressed in IBD conditions degrading tight junction proteins and controlling cytokines expression. Overexpression of ELA2A conferred a pro-inflammatory phenotype both in cell expression systems and in vivo in animal model of IBD. The inventors also showed that ELA2 over-expressing intestinal epithelial cells increase the release of CXCL8 protein compared to control cells. The increased CXCL-8 protein release observed in cells overexpressing ELA2A is inhibited by ELAFIN addition to the culture, in a dose-dependent manner. In particular, the invention relates to inhibitors of Elastase ELA2A, for use in the treatment of Inflammatory Bowel Diseases, such as Crohn's Disease, Ulcerative Colitis, Celiac disease, and Pouchitis.
(FR) L'invention concerne le domaine du traitement des maladies intestinales inflammatoires, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) ou le syndrome de l'intestin irritable (SII), y compris l'hypersensibilité au gluten. Les inventeurs ont montré que l'ELA2A sécrété par les cellules épithéliales dans l'espace extracellulaire est surexprimé en cas de MII, avec pour résultat une dégradation des protéines des jonctions serrées et une inhibition de l'expression des cytokines. La surexpression d'ELA2A a conféré un phénotype pro-inflammatoire à la fois dans des systèmes d'expression cellulaire et in vivo chez un modèle animal de MII. Les inventeurs ont également montré que les cellules épithéliales intestinales surexprimant ELA2 augmentent la libération de protéine CXCL8 par rapport à des cellules témoins. La libération accrue de protéine CXCL-8 observée dans les cellules surexprimant ELA2A est inhibée par l'addition d'élafine à la culture, d'une manière dépendant de la dose. En particulier, l'invention concerne des inhibiteurs de l'élastase ELA2A, destinés à être utilisés dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, telles que la maladie de Crohn, la recto-colite hémorragique, la maladie cœliaque et la pochite.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)