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1. (WO2017212291) ANTICORPS NEUTRALISANT CONTRE LA DENGUE DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS UNE MÉTHODE DE PRÉVENTION ET/OU DE TRAITEMENT DE L'INFECTION À VIRUS ZIKA
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N° de publication : WO/2017/212291 N° de la demande internationale : PCT/GB2017/051692
Date de publication : 14.12.2017 Date de dépôt international : 09.06.2017
CIB :
A61K 39/12 (2006.01) ,C07K 16/10 (2006.01) ,C07K 14/18 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39
Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
12
Antigènes viraux
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
08
contre du matériel provenant de virus
10
de virus à ARN
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
14
Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
005
provenant de virus
08
Virus à ARN
18
Togaviridae, p.ex. flavivirus, virus de la peste, virus de la fièvre jaune, virus de l'hépatite C, virus de l'encéphalite japonaise
Déposants :
IMPERIAL INNOVATIONS LTD [GB/GB]; 52 Princes Gate South Kensington London SW7 2PG, GB
INSTITUT PASTEUR [FR/FR]; 28 rue du Docteur Roux 75015 Paris, FR
Inventeurs :
REY, Félix; FR
BARBA SPAETH, Giovanna; FR
VANEY, Marie-Christine; FR
ROUVINSKI, Alexander; IL
SCREATON, Gavin; GB
MONGKOLSAPAYA, Juthathip; GB
Mandataire :
PILKINGTON, Stephanie Joan; GB
Données relatives à la priorité :
1610162.810.06.2016GB
Titre (EN) NEUTRALISING ANTIBODY AGAINST DENGUE FOR USE IN A METHOD OF PREVENTION AND/OR TREATMENT OF ZIKA INFECTION
(FR) ANTICORPS NEUTRALISANT CONTRE LA DENGUE DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS UNE MÉTHODE DE PRÉVENTION ET/OU DE TRAITEMENT DE L'INFECTION À VIRUS ZIKA
Abrégé :
(EN) A flavivirus Envelope Dimer Epitope (EDE) for use in vaccinating an individual against one or more flaviviruses wherein the EDE is a stabilized recombinant flavivirus, optionally dengue virus and/or zika envelope glycoprotein E ectodomain (sE) dimer, wherein the dimer is: covalently stabilized with at least one disulphide inter-chain bond between the two sE monomers, and/or non-covalently stabilized by substituting at least one amino acid residue in the amino acid sequence of at least one sE monomer with at least one bulky side chain amino acid, at the dimer interface or in domain 1 (D1) / domain 3 (D3) linker of each monomer, covalently stabilized with at least one sulfhydryl-reactive crosslinker between the two sE monomers, and/or covalently stabilised by being formed as a single polypeptide chain, optionally with a linker region, optionally a Glycine Serine rich linker region, separating the sE sequences, and/or covalently stabilized by linking the two sE monomers through modified sugars; and/or, wherein the dimer is a homodimer or heterodimer of native and/or mutant envelope polypeptides, from any one or two of DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4, Zika or other flavivirus; and wherein the one or more flaviviruses is selected from zika virus; zika virus and dengue virus; zika virus and other flaviviruses; flaviviruses other than dengue. The EDE may be a homodimer or heterodimer of native and/or mutant envelope polypeptides, from any one or two of DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 and Zika. An isolated neutralizing antibody or antigen binding fragment thereof directed against the EDE as defined in any one of claims 1 to 29, optionally wherein said antibody or fragment thereof binds the five polypeptide segments of the dengue virus glycoprotein E ectodomain (sE) consisting of the residues 67-74, residues 97-106, residues 307-314, residues 148-159 and residues 243-251, or corresponding residues of the flavivirus or Zika virus glycoprotein E ectodomain, or consisting of Zika PF13 residues 67-77, residues 97-106, residues 313-315, residues 243-253, residue K373 or corresponding residues of the flavivirus glycoprotein E ectodomain, optionally wherein binding is unaffected by presence or absence of dengue N153 (Zika N154) glycan or corresponding residue, for use in a method for prevention and/or treatment of infection by one or more flaviviruses, wherein the one or more flaviviruses is selected from zika virus; zika virus and dengue virus; zika virus and other flaviviruses; flaviviruses other than dengue.
(FR) L'invention concerne un épitope dimérique de l'enveloppe de flavivirus (EDE, pour "Envelope Dimer Epitope") destiné à être utilisé dans la vaccination d'un individu contre un ou plusieurs flavivirus, l'EDE étant un dimère de l'ectodomaine de la glycoprotéine E de l'enveloppe (sE) d'un flavivirus recombinant stabilisé, de façon optionnelle le virus de la dengue et/ou le virus Zika, le dimère étant : stabilisé de manière covalente avec au moins une liaison disulfure inter-chaîne entre les deux monomères sE, et/ou stabilisé de manière non covalente par substitution d'au moins un résidu acide aminé de la séquence d'acides aminés d'au moins un monomère sE avec au moins un acide aminé à chaîne latérale volumineuse, au niveau de l'interface du dimère ou au niveau du lieur entre le domaine 1 (D1) et le domaine 3 (D3) de chaque monomère, stabilisé de manière covalente avec au moins un agent de réticulation réagissant au sulfhydryle entre les deux monomères sE, et/ou stabilisé de manière covalente en étant constitué sous la forme d'une chaîne polypeptidique unique, de façon optionnelle avec une région de liaison, de façon optionnelle une région de liaison riche en Glycine et Sérine, séparant les séquences sE, et/ou stabilisée de manière covalente par liaison des deux monomères sE à l'aide de sucres modifiés ; et/ou, le dimère étant un homodimère ou un hétérodimère de polypeptides de l'enveloppe natifs et/ou mutants, issu d'un ou de deux virus parmi DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4, Zika ou un autre flavivirus ; et ce ou ces flavivirus étant sélectionnés parmi le virus Zika ; le virus Zika et le virus de la dengue ; le virus Zika et d'autres flavivirus ; des flavivirus autres que celui de la dengue. L'EDE peut être un homodimère ou un hétérodimère de polypeptides de l'enveloppe natifs et/ou mutants, issu d'un ou de deux virus parmi DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 et le virus Zika. L'invention concerne également un anticorps neutralisant isolé ou un fragment de liaison à l'antigène de ce dernier, dirigé contre l'EDE tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 29, ledit anticorps ou fragment de ce dernier se liant de façon optionnelle aux cinq segments polypeptidiques de l'ectodomaine E de la glycoprotéine E du virus de la dengue (sE) comprenant les résidus 67 à 74, les résidus 97 à 106, les résidus 307 à 314, les résidus 148 à 159 et les résidus 243 à 251, ou les résidus correspondants de l'ectodomaine de la glycoprotéine E de flavivirus ou du virus Zika, ou consistant en les résidus de Zika PF13 97 à 106, les résidus 313 à 315, les résidus 243 à 253, les résidus de K373 ou les résidus correspondants de l'ectodomaine de la glycoprotéine E des flavivirus, de façon optionnelle la liaison n'étant pas affectée par la présence ou l'absence du glycane N153 du virus de la dengue (pour Zika, N154) ou le résidu correspondant, destiné à être utilisé dans une méthode de prévention et/ou de traitement d'une infection par un ou plusieurs flavivirus, ce ou ces flavivirus étant sélectionnés parmi le virus Zika ; le virus Zika et le virus de la dengue ; le virus Zika et d'autres flavivirus ; des flavivirus autres que celui de la dengue.
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États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)