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1. (WO2017194555) RÉCEPTEURS DE LYMPHOCYTES T RECONNAISSANT DES MUTANTS DE DÉPHASAGE DE TGFSSRII
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N° de publication :    WO/2017/194555    N° de la demande internationale :    PCT/EP2017/061087
Date de publication : 16.11.2017 Date de dépôt international : 09.05.2017
CIB :
C07K 14/725 (2006.01), C07K 14/495 (2006.01)
Déposants : OSLO UNIVERSITETSSYKEHUS HF [NO/NO]; PO Box 4950 Nydalen 0424 Oslo (NO)
Inventeurs : INDERBERG, Else Marit; (NO).
GAUDERNACK, Gustav; (NO).
WÄLCHLI, Sèbastien; (NO).
KVALHEIM, Gunnar; (NO)
Mandataire : DEHNS; St Bride's House 10 Salisbury Square London Greater London EC4Y 8JD (GB)
Données relatives à la priorité :
1608052.5 09.05.2016 GB
Titre (EN) T-CELL RECEPTORS WHICH RECOGNISE FRAMESHIFT MUTANTS OF TGFßRII
(FR) RÉCEPTEURS DE LYMPHOCYTES T RECONNAISSANT DES MUTANTS DE DÉPHASAGE DE TGFSSRII
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to TCR molecules which recognise neopeptides produced as a result of the cancer-associated "-1A" frameshift mutation in human TGFβRII. The TCR molecules are capable of binding a peptide of SEQ ID NO: 1 when said peptide is presented by a Class I MHC, and comprise an α-chain domain and a β-chain domain, each chain domain comprising three CDR sequences, wherein a) CDRs 1, 2 and 3 of the α-chain domain have the sequences of SEQ ID NOs: 2, 3 and 4 respectively; and b) CDRs 1, 2 and 3 of the β-chain domain have the sequences of SEQ ID NOs: 5, 6 and 7 respectively, and wherein one or more of said CDR sequences may optionally be modified by substitution, addition or deletion of 1 or 2 amino acids. Nucleic acid molecules encoding such TCRs are provided, as are soluble TCR molecules with these CDR sequences. The nucleic acid molecules of the invention can be used to modify immune effector cells to express a TCR as defined herein, and such modified immune effector cells are useful in therapy for cancer, as are soluble TCRs as defined above.
(FR)La présente invention concerne des molécules TCR qui reconnaissent les néopeptides produits par suite de la mutation de déphasage « - 1A » associée au cancer dans le TGFβRII humain. Les molécules TCR sont aptes à se lier à un peptide de SEQ ID NO : 1 lorsque ledit peptide est présenté par un CMH de classe I, et comprennent un domaine de chaîne α et un domaine de chaîne β, chaque domaine de chaîne comprenant trois séquences CDR, a) CDR 1, 2 et 3 du domaine de chaîne α ayant les séquences de SEQ ID NO : 2, 3 et 4 respectivement; et b) les CDR 1, 2 et 3 du domaine de chaîne β ayant les séquences de SEQ ID NO : 5, 6 et 7, respectivement, et une ou plusieurs desdites séquences CDR pouvant éventuellement être modifiées par substitution, addition ou délétion de 1 ou 2 acides aminés. L'invention porte également sur des molécules d'acide nucléique codant pour de tels TCR, ainsi que sur des molécules de TCR solubles présentant ces séquences CDR. Les molécules d'acide nucléique de l'invention peuvent être utilisées pour modifier des cellules effectrices immunes afin d'exprimer un TCR tel que défini ici, et de telles cellules effectrices immunes modifiées sont utiles lors d'une thérapie contre le cancer, au même titre que les TCR solubles définis ci-dessus.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)