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1. (WO2017174626) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR INHIBER LA DÉGRANULATION DES MASTOCYTES
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N° de publication : WO/2017/174626 N° de la demande internationale : PCT/EP2017/058058
Date de publication : 12.10.2017 Date de dépôt international : 05.04.2017
CIB :
C12N 15/113 (2010.01) ,A61K 31/713 (2006.01) ,G01N 33/68 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15
Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09
Technologie d'ADN recombinant
11
Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
113
Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
70
Hydrates de carbone; Sucres; Leurs dérivés
7088
Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
713
Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
G PHYSIQUE
01
MÉTROLOGIE; ESSAIS
N
RECHERCHE OU ANALYSE DES MATÉRIAUX PAR DÉTERMINATION DE LEURS PROPRIÉTÉS CHIMIQUES OU PHYSIQUES
33
Recherche ou analyse des matériaux par des méthodes spécifiques non couvertes par les groupes G01N1/-G01N31/146
48
Matériau biologique, p.ex. sang, urine; Hémocytomètres
50
Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang, d'urine; Recherche ou analyse par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Recherche ou analyse immunologique
68
faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
Déposants :
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP) [FR/FR]; 3, avenue Victoria 75004 Paris, FR
FONDATION IMAGINE [FR/FR]; 24, Boulevard du Montparnasse 75015 PARIS, FR
UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES [FR/FR]; 12, rue de l'Ecole de Médecine 75006 Paris, FR
UNIVERSITÉ PARIS DIDEROT - PARIS 7 [FR/FR]; 5, rue Thomas Mann 75013 Paris, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) [FR/FR]; 3, Rue Michel Ange 75016 Paris, FR
Inventeurs :
MENASCHE, Gaël; FR
BLANK, Ulrich; FR
DANELLI, Luca; FR
FISCHER, Alain; FR
KUROWSKA, Mathieu; FR
MUNOZ, Isabelle; FR
Mandataire :
COLLIN, Matthieu; FR
Données relatives à la priorité :
PCT/IB2016/00061707.04.2016IB
Titre (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR INHIBITING MAST CELL DEGRANULATION
(FR) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR INHIBER LA DÉGRANULATION DES MASTOCYTES
Abrégé :
(EN) The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for inhibiting mast cell degranulation. The inventors demonstrated that PI3K-dependent formation of a Kinesin-1/Slp3/Rab27b complex is critical for the control of microtubule-dependent SG movement in the FcεRI-mediated degranulation response but not for cytokine release. Indeed, using a conditional mouse model invalidated for Kif5b in all the hematopoietic cell populations, the inventors have demonstrated that Kinesin-1 regulates SGs transport upon FcεRI activation through the recruitment of Rab27b/Slp3-containing SGs a process regulated by PI3K following IgE -mediated stimulation. In particular, the present invention relates to a method of inhibiting mast cell degranulation in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an agent capable of inhibiting the formation the Kinesin- 1/Slp3/Rab27b complex.
(FR) La présente invention concerne des procédés et des compositions pharmaceutiques permettant d'inhiber la dégranulation des mastocytes. Les auteurs de l'invention ont démontré que la formation PI3K dépendante d'un complexe kinésine-1/Slp3/Rab27b est essentielle pour contrôler le mouvement des SG dépendant des microtubules dans la réponse de dégranulation conditionnée par FcεRI mais pas pour la libération des cytokines. En effet, en utilisant un modèle de souris conditionnel à Kif5b invalidé dans toutes les populations de cellules hématopoïétiques, les auteurs de l'invention ont démontré que la kinésine-1 régule le transport des SG après activation de FcεRI par recrutement des SG contenant Rab27b/Slp3 dans un processus régulé par PI3K suite à une stimulation conditionnée par les IgE. En particulier, la présente invention concerne un procédé permettant d'inhiber la dégranulation des mastocytes chez un sujet en ayant besoin, consistant à administrer audit sujet une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent capable d'inhiber la formation du complexe kinésine-1/Slp3/Rab27b.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)