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1. (WO2017174626) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR INHIBER LA DÉGRANULATION DES MASTOCYTES
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N° de publication :    WO/2017/174626    N° de la demande internationale :    PCT/EP2017/058058
Date de publication : 12.10.2017 Date de dépôt international : 05.04.2017
CIB :
C12N 15/113 (2010.01), A61K 31/713 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Déposants : INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris (FR).
ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP) [FR/FR]; 3, avenue Victoria 75004 Paris (FR).
FONDATION IMAGINE [FR/FR]; 24, Boulevard du Montparnasse 75015 PARIS (FR).
UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES [FR/FR]; 12, rue de l'Ecole de Médecine 75006 Paris (FR).
UNIVERSITÉ PARIS DIDEROT - PARIS 7 [FR/FR]; 5, rue Thomas Mann 75013 Paris (FR).
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) [FR/FR]; 3, Rue Michel Ange 75016 Paris (FR)
Inventeurs : MENASCHE, Gaël; (FR).
BLANK, Ulrich; (FR).
DANELLI, Luca; (FR).
FISCHER, Alain; (FR).
KUROWSKA, Mathieu; (FR).
MUNOZ, Isabelle; (FR)
Mandataire : COLLIN, Matthieu; (FR)
Données relatives à la priorité :
PCT/IB2016/000617 07.04.2016 IB
Titre (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR INHIBITING MAST CELL DEGRANULATION
(FR) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR INHIBER LA DÉGRANULATION DES MASTOCYTES
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for inhibiting mast cell degranulation. The inventors demonstrated that PI3K-dependent formation of a Kinesin-1/Slp3/Rab27b complex is critical for the control of microtubule-dependent SG movement in the FcεRI-mediated degranulation response but not for cytokine release. Indeed, using a conditional mouse model invalidated for Kif5b in all the hematopoietic cell populations, the inventors have demonstrated that Kinesin-1 regulates SGs transport upon FcεRI activation through the recruitment of Rab27b/Slp3-containing SGs a process regulated by PI3K following IgE -mediated stimulation. In particular, the present invention relates to a method of inhibiting mast cell degranulation in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an agent capable of inhibiting the formation the Kinesin- 1/Slp3/Rab27b complex.
(FR)La présente invention concerne des procédés et des compositions pharmaceutiques permettant d'inhiber la dégranulation des mastocytes. Les auteurs de l'invention ont démontré que la formation PI3K dépendante d'un complexe kinésine-1/Slp3/Rab27b est essentielle pour contrôler le mouvement des SG dépendant des microtubules dans la réponse de dégranulation conditionnée par FcεRI mais pas pour la libération des cytokines. En effet, en utilisant un modèle de souris conditionnel à Kif5b invalidé dans toutes les populations de cellules hématopoïétiques, les auteurs de l'invention ont démontré que la kinésine-1 régule le transport des SG après activation de FcεRI par recrutement des SG contenant Rab27b/Slp3 dans un processus régulé par PI3K suite à une stimulation conditionnée par les IgE. En particulier, la présente invention concerne un procédé permettant d'inhiber la dégranulation des mastocytes chez un sujet en ayant besoin, consistant à administrer audit sujet une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent capable d'inhiber la formation du complexe kinésine-1/Slp3/Rab27b.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)