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1. (WO2017142928) MOLÉCULES DE LIAISON DE ROR1, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CELLES-CI

Pub. No.:    WO/2017/142928    International Application No.:    PCT/US2017/017939
Publication Date: Fri Aug 25 01:59:59 CEST 2017 International Filing Date: Thu Feb 16 00:59:59 CET 2017
IPC: C07K 16/28
Applicants: MACROGENICS, INC.
Inventors: BARAT, Bhaswati
JOHNSON, Leslie, S.
MOORE, Paul, A.
ALDERSON, Ralph, Froman
BONVINI, Ezio
Title: MOLÉCULES DE LIAISON DE ROR1, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CELLES-CI
Abstract:
La présente invention concerne l'optimisation de molécules de liaison de ROR1 ayant une affinité augmentée et une capacité supérieure à médier une cytotoxicité réorientée de cellules tumorales par rapport à des molécules de liaison de ROR1 précédentes. Plus spécifiquement, l'invention concerne des molécules de liaison de ROR1 qui comprennent des domaines de chaîne légère variable et/ou chaîne lourde (VH) variable qui ont été optimisés pour liaison à un épitope présent sur le polypeptide ROR1 humain de façon à présenter une affinité de liaison pour ROR1 humain et/ou une immunogénicité augmentée après administration à des sujets receveurs. L'invention concerne en particulier des molécules de liaison de ROR1 bispécifiques, trispécifiques ou multispécifiques, comprenant des fragments d'anticorps dimériques (diabodies), des BiTE, des anticorps bispécifiques, des molécules de liaison trivalentes, etc., qui comprennent : (i) de tels domaines variables de liaison de ROR1 et (ii) un domaine capable de se lier à un épitope d'une molécule présente sur la surface d'une cellule effectrice. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques qui contiennent l'une quelconque de telles molécules de liaison de ROR1, et des procédés mettant en œuvre l'utilisation de l'une quelconque de telles molécules de liaison de ROR1 dans le traitement du cancer et d'autres maladies et affections.