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1. (WO2017053776) SYNTHÈSE TOTALE DE GLUCOSÉPANE ET COMPOSÉS OBTENUS À PARTIR DE CELLE-CI
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2017/053776    N° de la demande internationale :    PCT/US2016/053407
Date de publication : 30.03.2017 Date de dépôt international : 23.09.2016
CIB :
C07D 223/14 (2006.01), C07C 281/16 (2006.01)
Déposants : YALE UNIVERSITY [US/US]; Two Whitney Avenue New Haven, CT 06511 (US)
Inventeurs : SPIEGEL, David; (US)
Mandataire : COLEMAN, Henry, D.; (US)
Données relatives à la priorité :
62/232,626 25.09.2015 US
Titre (EN) THE TOTAL SYNTHESIS OF GLUCOSEPANE AND COMPOUNDS OBTAINED THEREFROM
(FR) SYNTHÈSE TOTALE DE GLUCOSÉPANE ET COMPOSÉS OBTENUS À PARTIR DE CELLE-CI
Abrégé : front page image
(EN)Glucosepane is a structurally complex protein post-translational modification (PTM) believed to exist in all living organisms. Research in humans suggests that glucosepane plays a critical role in the pathophysiology of both diabetes and human aging; yet comprehensive biological investigations of this 'metabolite have been 'greatly hindered by a scarcity of chemically homogeneous material available for study. Glucosepane possesses a unique chemical structure that incorporates a surprising, never-before-prepared non-aromatic tautomer of imidazole (hereafter termed an "iso-imidazole"), rendering it a challenging target for chemical synthesis. In this application, the inventors report the first total synthesis of glucosepane, enabled by the development of a novel one-pot method for preparation of the iso-imidazole core. The synthesis of the present invention is concise (8-steps starting from commercial materials), convergent, high-yielding (12% overall), and enantioselective. These results should prove useful to the art and practice of heterocyclic chemistry, and critical for the study of glucosepane and its role in human health and disease, especially the treatment of diabetic disorders or its impact on aging processes. Methods of synthesis, compounds obtained therefrom, pharmaceutical compositions and methods of treatment provide embodiments of the present invention.
(FR)Le glucosépane est une modification post-traductionnelle (PTM) de protéine structurellement complexe dont on suppose qu'il existe dans tous les organismes vivants. La recherche chez l'homme suggère que le glucosépane joue un rôle important dans la physiopathologie du diabète et du vieillissement humain; cependant, les recherches biologiques poussées portant sur ce métabolite ont été considérablement entravées par la rareté de matériau chimiquement homogène disponible pour l'étude. Le glucosépane possède une structure chimique unique qui incorpore un tautomère d'imidazole non aromatique surprenant, jamais préparé jusqu'à présent (ci-après appelé "iso-imidazole"), ce qui en fait un véritable défi pour la synthèse chimique. Dans cette demande, les inventeurs rapportent la première synthèse totale de glucosépane, permise par le développement d'un nouveau procédé monotope de préparation du noyau d'iso-imidazole. La synthèse de la présente invention est concise (8 étapes en commençant avec des matériaux disponibles dans le commerce), convergente, à haut rendement (12 % au total), et énantiosélective. Ces résultats devraient s'avérer utiles pour la technique et pratique de la chimie hétérocyclique, et cruciaux pour l'étude du glucosépane et de son rôle dans la santé humaine et la maladie, notamment dans le traitement de troubles diabétiques ou son impact sur les processus de vieillissement. Des modes de réalisation de la présente invention concernent également des procédés de synthèse, des composés obtenus à partir de celle-ci, des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)