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1. (WO2017047813) PROCÉDÉ POUR PRÉDIRE LE PRONOSTIC ET LE RISQUE DE DÉVELOPPER UN CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE CHEZ UN PATIENT ATTEINT DE CIRRHOSE DU FOIE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2017/047813    N° de la demande internationale :    PCT/JP2016/077683
Date de publication : 23.03.2017 Date de dépôt international : 20.09.2016
CIB :
G01N 33/574 (2006.01)
Déposants : NATIONAL INSTITUTE OF ADVANCED INDUSTRIAL SCIENCE AND TECHNOLOGY [JP/JP]; 3-1, Kasumigaseki 1-chome, Chiyoda-ku, Tokyo 1008921 (JP).
PUBLIC UNIVERSITY CORPORATION NAGOYA CITY UNIVERSITY [JP/JP]; 1, Aza-Kawasumi, Mizuho-cho, Mizuho-ku, Nagoya-shi, Aichi 4678601 (JP)
Inventeurs : NARIMATSU Hisashi; (JP).
TOGAYACHI Akira; (JP).
OCHO Makoto; (JP).
KAJI Hiroyuki; (JP).
KUNO Atsushi; (JP).
SATOU Takashi; (JP).
SOGABE Maki; (JP).
CHIBA Yasunori; (JP).
IKEHARA Yuzuru; (JP).
TANAKA Yasuhito; (JP).
IIO Etsuko; (JP)
Mandataire : SAEKI, Takuro; (JP).
SAEKI, Hiroko; (JP).
NAKAMURA, Masanobu; (JP).
USHIYAMA, Naoko; (JP)
Données relatives à la priorité :
2015-186067 18.09.2015 JP
Titre (EN) METHOD FOR PREDICTING PROGNOSIS AND RISK OF DEVELOPING HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN LIVER CIRRHOSIS PATIENT
(FR) PROCÉDÉ POUR PRÉDIRE LE PRONOSTIC ET LE RISQUE DE DÉVELOPPER UN CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE CHEZ UN PATIENT ATTEINT DE CIRRHOSE DU FOIE
(JA) 肝硬変患者における肝細胞がん発生リスク及び予後を予測するための方法
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides a method and a kit for accurately predicting the prognosis (mortality rate) and risk of developing hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis patients. The present invention provides: a method by which an "index for evaluating the risk of developing hepatocellular carcinoma," which is used for predicting the prognosis and risk of developing hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis patients, is calculated as the ratio of CSF1R that contains WFA/VVA-binding sugars relative to the total CSF1R content of bodily fluid (blood serum) (WFA+–CSF1R%); and a method by which a "prognosis evaluation index" is calculated as the amount of CSF1R that contains WFA/VVA-binding sugars (WFA+–CSF1R ng/mL). Furthermore, an optimal cutoff value was determined for each of the indices, and it was proven that: the risk of developing hepatocellular carcinoma was significantly high when the "index for evaluating the risk of developing hepatocellular carcinoma" in a subject was equal to or greater than the optimal cutoff value; and the prognosis was significantly poor when the "prognosis evaluation index" was equal to or greater than the optimal cutoff value. In addition, anti-CSF1R antibodies (CSR-1–30), which are exceptional for detecting CSF1Rs such as CSF1Rs that contain WFA/VVA-binding sugars in a bodily fluid sample, were provided. It was discovered that srWFA and VVA lectins other than WFA lectins can be used, and it was additionally proven that measuring the amount of CSF1R that binds to a CSF1R-specific lectin is preferable to measuring the total amount of CSF1R. It was also possible to provide, inter alia, a kit for measuring the "prognosis evaluation index" and/or "index for evaluating the risk of developing hepatocellular carcinoma" in a liver cirrhosis patient, the kit including these anti-CSF1R antibodies and lectins as constituent elements.
(FR)La présente invention concerne un procédé et un kit pour prédire de manière précise le pronostic (taux de mortalité) et le risque de développer un carcinome hépatocellulaire chez des patients atteints de cirrhose du foie. La présente invention concerne : un procédé par lequel un " indice pour évaluer le risque de développer un carcinome hépatocellulaire ", qui est utilisé pour prédire le pronostic et le risque de développer un carcinome hépatocellulaire chez des patients atteints de cirrhose du foie, est calculé comme étant le rapport des CSF1R qui contiennent des sucres de liaison avec WFA/VVA par rapport à la teneur en CSF1R totale d'un fluide corporel (sérum sanguin) (WFA+–CSF1R%) ; et un procédé par lequel un " indice d'évaluation de pronostic " est calculé comme étant la quantité de CSF1R qui contient des sucres de liaison avec WFA/VVA (WFA+–CSF1R ng/mL). En outre, une valeur de coupure optimale a été déterminée pour chacun des indices, et il a été prouvé que : le risque de développer un carcinome hépatocellulaire était significativement élevé lorsque " l'indice pour évaluer le risque de développer un carcinome hépatocellulaire " chez un sujet était supérieur ou égal à la valeur de coupure optimale ; et le pronostic était significativement faible lorsque " l'indice d'évaluation de pronostic " était supérieur ou égal à la valeur de coupure optimale. De plus, des anticorps anti-CSF1R (CSR-1–30), qui sont exceptionnels pour détecter des CSF1Rs tels que des CSF1Rs qui contiennent des sucres de liaison avec WFA/VVA dans un échantillon de fluide corporel, étaient fournis. Il a été découvert que des lectines srWFA et VVA autres que des lectines WFA peuvent être utilisées, et en outre il a été prouvé que la mesure de la quantité de CSF1R qui se lie à une lectine spécifique à CSF1R est préférable à la mesure de la quantité totale de CSF1R. Il a également été possible d'obtenir, entre autres, un kit pour mesurer " l'indice d'évaluation de pronostic " et/ou " l'indice pour évaluer le risque de développer un carcinome hépatocellulaire " chez un patient atteint de cirrhose du foie, le kit comprenant ces anti-anticorps anti-CSF1R et des lectines en tant qu'éléments constitutifs.
(JA)本発明は、肝硬変患者の肝細胞がん発症リスク及び予後(生存率)を正確に予測するための方法及びキットを提供する。 本発明により、肝硬変患者の肝細胞がんの発症リスク及び予後を予測するための「肝細胞がん発症リスク判定指数」が、体液(血清)中の全CSF1Rに対するWFA/VVA結合性糖含有CSF1Rの割合(WFA+-CSF1R%)として算出する方法、「予後判定指数」がWFA/VVA結合性糖鎖含有CSF1R量(WFA+-CSF1R ng/ml)として算出する方法を提供した。さらに、両者の最適カットオフ値を決定し、被験者の「肝細胞がん発症リスク判定指数」がその最適カットオフ値以上であると肝細胞がん発症リスクが有意に高く、「予後判定指数」がその最適カットオフ値以上であると予後が有意に悪いことを実証した。 また、体液試料中のWFA/VVA結合性糖鎖含有CSF1RなどCSF1R検出に優れた抗CSF1R抗体(CSR-1~30)を提供し、WFAレクチン以外のsrWFA及びVVAレクチンが用いられることを見出し、加えて全CSF1R量の測定に代え、CSF1R特異的レクチンと結合するCSF1R量を測定すればよいことも実証した。これらの抗CSF1R抗体及び各レクチンを構成要素として含む肝硬変患者の「肝細胞がんリスク判定指数」及び/又は「予後判定指数」を測定するためのキットなども提供できた。
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : japonais (JA)
Langue de dépôt : japonais (JA)