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1. (WO2016146505) THÉRAPIE GÉNIQUE ANTI-CANCÉREUSE, UTILISANT LE RÉCEPTEUR DES LYMPHOCYTES T COMBINÉ, DIRIGÉE CONTRE DES ÉPITOPES RESTREINTS PAR MHC-I ET MHC-II DE L'ANTIGÈNE TUMORAL NY-ESO -1
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2016/146505    N° de la demande internationale :    PCT/EP2016/055242
Date de publication : 22.09.2016 Date de dépôt international : 11.03.2016
CIB :
C07K 14/705 (2006.01)
Déposants : MAX-DELBRÜCK-CENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT [DE/DE]; Robert-Rössle-Strasse 10 13125 Berlin (DE)
Inventeurs : BLANKENSTEIN, Thomas; (DE).
PONCETTE, Lucia; (DE).
CHEN, Xiaojing; (DE)
Mandataire : DF-MP DÖRRIES FRANK-MOLNIA & POHLMAN; Solveig Moré Fünf Höfe Theatinerstraße 16 80333 München (DE)
Données relatives à la priorité :
15159001.5 13.03.2015 EP
Titre (EN) COMBINED T CELL RECEPTOR GENE THERAPY OF CANCER AGAINST MHC I AND MHC II-RESTRICTED EPITOPES OF THE TUMOR ANTIGEN NY-ESO-1
(FR) THÉRAPIE GÉNIQUE ANTI-CANCÉREUSE, UTILISANT LE RÉCEPTEUR DES LYMPHOCYTES T COMBINÉ, DIRIGÉE CONTRE DES ÉPITOPES RESTREINTS PAR MHC-I ET MHC-II DE L'ANTIGÈNE TUMORAL NY-ESO -1
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to the field of immunotherapy, in particular adoptive T cell therapy or T cell receptor (TCR) gene therapy of cancer. The invention provides a nucleic acid encoding at least one T cell receptor alpha chain construct and/or TCR beta chain construct of a TCR construct capable of specifically binding to an epitope from NY-ESO-1 (also designated CTAG-1) in complex with a human MHC, wherein the TCR alpha chain construct and/or the TCR beta chain construct comprises a complementarity determining region 3 (CDR3) having at least 90% sequence identity to an amino acid selected from SEQ ID NO: 1-20. The invention provides TCR constructs restricted to an epitope from NY-ESO-1 presented on MHC I, and, for the first time, TCR constructs restricted to an epitope from NY-ESO-1 presented on MHC II molecules, and thus enables a combined adoptive T cell therapy with both recombinant CD4+ and recombinant CD8+ T cells. The invention also provides proteins and host cells corresponding to said TCR constructs, as well as the medical use of such constructs, in particular, in the diagnosis, prevention and/or treatment of a proliferative or viral disease, wherein, preferably, both TCR constructs restricted to MHC I and MHC II molecules are provided in a kit. The invention also relates to a mouse transgenic for the human TCR loci and human HLA-DR4, ABabDR4 mouse.
(FR)La présente invention concerne le domaine de l'immunothérapie, en particulier la thérapie adoptive lymphocytaire T ou la thérapie génique anti-cancéreuse du récepteur des lymphocytes T (TCR). L'invention concerne un acide nucléique codant au moins une construction de chaîne alpha du récepteur de lymphocytes T et/ou une construction de chaîne bêta de TCR d'une construction de TCR capable de se lier spécifiquement à un épitope à partir de NY-ESO-1 (également appelé CTAG -1) en complexe avec un CMH humain, le produit de recombinaison de chaîne alpha de TCR et/ou le produit de recombinaison de chaîne bêta de TCR comprenant une région 3 de détermination de complémentarité (CDR3) ayant au moins 90 % d'identité de séquence avec un acide aminé choisi parmi SEQ ID NO : 1-20. L'invention concerne des constructions de TCR limitées à un épitope à partir de NY-ESO -1 présenté sur MHC I, et pour la première fois, des constructions de TCR limitées à un épitope à partir de NY-ESO -1 présenté sur des molécules de CMH II, et permet ainsi une thérapie lymphocytaire T adoptive combinée avec à la fois des lymphocytes T CD4+ recombinés et CD8+ recombinés. L'invention concerne également des protéines et des cellules hôtes correspondant aux constructions de TCR, ainsi que l'utilisation médicale de ces constructions, en particulier dans le diagnostic, la prévention et/ou le traitement d'une maladie proliférative ou virale, utilisation dans laquelle, de préférence, les deux constructions de TCR limitées à des molécules du CMH I et du CMH 2 sont fournies dans un kit. L'invention concerne également une souris transgénique pour les sites de TCR humains et HLA-DR4 humain, la souris ABabDR4.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)