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1. (WO2016130451) AUGMENTATION DE LA DEMI-VIE D'UN ANTICORPS ANTI-TNF-ALPHA HUMAIN VARIANT DE PLEINE LONGUEUR OU UN FRAGMENT FONCTIONNEL DE CELUI-CI
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N° de publication : WO/2016/130451 N° de la demande internationale : PCT/US2016/016928
Date de publication : 18.08.2016 Date de dépôt international : 08.02.2016
CIB :
C07K 16/24 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
18
contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
24
contre des cytokines, des lymphokines ou des interférons
Déposants :
DNX BIOTECH, LLC [US/US]; 9920 Pacific Heights Blvd., Suite 150 San Diego, CA 92121, US
Inventeurs :
DATAR, Rajiv; US
EDWARDS, III, Carl K.; US
BROWN, Scott M.; US
Mandataire :
GUTERMAN, Sonia; US
Données relatives à la priorité :
62/113,89409.02.2015US
Titre (EN) INCREASING THE HALF-LIFE OF A FULL-LENGTH OR A FUNCTIONAL FRAGMENT OF VARIANT ANTI-HUMAN TNF-ALPHA ANTIBODY
(FR) AUGMENTATION DE LA DEMI-VIE D'UN ANTICORPS ANTI-TNF-ALPHA HUMAIN VARIANT DE PLEINE LONGUEUR OU UN FRAGMENT FONCTIONNEL DE CELUI-CI
Abrégé :
(EN) Tumor Necrosis Factor-α (TNFα) promotes an inflammatory response resulting in many clinical problems associated with autoimmune disorders such as rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease, psoriasis, hidradenitis suppurativa, and refractory asthma. Dysregulation of TNF production is implicated in a variety of human diseases including Alzheimer's disease, cancer, major depression, and inflammatory bowel disease. These disorders are treated with a TNFα inhibitor. Embodiments herein provide methods of preventing and/or treating acute and chronic inflammation, and autoimmune diseases by administering a prophylactic and/or therapeutic formulation containing an antibody fragment (Fab or F(ab')2) of adalimumab modified by conjugation of natural amino acids such as proline, alanine and/or serine (PA/S) by PASylation®, and/or unnatural amino acids such as cysteine and other derivatives, thereby creating a polypeptide possessing none of the processing, preparation, formulation, cost, clinical performance, and other long-term issues of administering PEGylated drugs.
(FR) Le facteur de nécrose tumorale α (TNFα) stimule une réponse inflammatoire conduisant à de nombreux problèmes cliniques associés à des troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, une maladie inflammatoire intestinale, le psoriasis, l'hidrosadénite suppurée et l'asthme réfractaire. Une dérégulation de la production de TNF est impliquée dans différentes maladies humaines comprenant la maladie d'Alzheimer, le cancer, la dépression majeure et une maladie inflammatoire intestinale. Ces troubles sont traités avec un inhibiteur de TNFα. Des modes de réalisation de la présente invention concernent des procédés de prévention et/ou traitement d'une inflammation aiguë et chronique et de maladies auto-immunes par administration d'une formulation prophylactique et/ou thérapeutique contenant un fragment d'anticorps (Fab ou F(ab')2) d'adalimumab modifié par conjugaison d'acides aminés naturels tels que la protéine, l'alanine et/ou la sérine (PA/S) par PASylation®, et/ou d'acides aminés non naturels tels que la cystéine et d'autres dérivés, de manière à créer un polypeptide ne possédant aucun des problèmes de traitement, préparation, formulation, coût, performance clinique et autres problèmes à long terme de l'administration de médicaments PEGylés.
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États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
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Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)