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1. (WO2016109947) UTILISATION DE CELLULES SOUCHES DÉRIVÉES DE TISSU ADIPEUX HUMAIN POUR LA PROPAGATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C DÉRIVÉE DU SÉRUM ET SON UTILISATION
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2016/109947    N° de la demande internationale :    PCT/CN2015/070243
Date de publication : 14.07.2016 Date de dépôt international : 07.01.2015
CIB :
C12N 5/0775 (2010.01), C12N 7/00 (2006.01)
Déposants : FRONTIER BIO-DRUG DEVELOPMENT LIMITED [GB/GB]; OMC Chambers, Wickhams Cay 1, Road Town Tortola (VG).
LIN, Chen-Lung [CN/CN]; (TW) (SC only)
Inventeurs : LIN, Chen-Lung; (TW)
Mandataire : CHINA PATENT AGENT (H.K.) LTD.; 22/F., Great Eagle Center 23 Harbour Road Wanchai Hong Kong (CN)
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) EMPLOYING HUMAN ADIPOSE-DERIVED STEM CELLS TO PROPAGATE SERUM-DERIVED HEPATITIS C VIRUS AND USE THEREOF
(FR) UTILISATION DE CELLULES SOUCHES DÉRIVÉES DE TISSU ADIPEUX HUMAIN POUR LA PROPAGATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C DÉRIVÉE DU SÉRUM ET SON UTILISATION
Abrégé : front page image
(EN)Hepatitis C virus replication at extrahepatic sites has been suggested; however, complete viral replication has only been confirmed in hepatocytes. Here we show that human adipogenic DLK-1+ stem cells (hADSC) freshly isolated from HCV-infected individuals contained viral transcripts, replication intermediates and viral antigens in vivo, and viral transcripts increased in supernatants upon prolonged ex vivo culture. Furthermore, naive hADSC isolated from HCV (-) individuals support complete replication of clinical isolates in vitro, and the infection is donor-nonspecific for cells and cross-genotypic for viruses. Viral infection/replication is mediated through CD81, LDL-R, SR-B1, EGFR, Apolipoprotein E, occludin, claudin-1, NPC1L1 and diacylglycerol acetyltransferase-1, and can be inhibited by anti-viral drugs. In addition, the physical properties of hADSC-propagated viral particles resemble clinical isolates more than JFH1/HCVcc, and viruses propagated by in vitro infected hADSC are infectious to primary human hepatocytes. Therefore, hADSC are an in vivo HCV reservoir and represent a novel venue of clinical virus-host interaction. hADSC can also be exploited as a physiologically relevant primary cell culture system to propagate clinical isolates.
(FR)La réplication du virus de l'hépatite C au niveau de sites extrahépatiques a été suggérée ; cependant, la réplication virale complète a uniquement été confirmée dans les hépatocytes. La présente invention concerne les cellules souches DLK-1+ adipogènes humaines (hADSC) fraîchement isolées d'individus infectés par le VHC contiennent des produits de transcription viraux, des intermédiaires de réplication et des antigènes viraux in vivo, et les produits de transcription viraux augmentent dans les surnageants à l'issue de la culture ex vivo prolongée. En outre, des hADSC naïves isolées d'individus VHC (-) soutiennent la réplication complète d'isolats cliniques in vitro, et l'infection est non spécifique du donneur pour les cellules et est génotypique croisée pour les virus. L'infection/la réplication virale est stimulée par CD81, LDL-R, SR-B1, EGFR, l'apolipoprotéine E, l'occludine, la claudine-1, la NPC1L1 et la diacylglycérol acétyltransférase-1, et peut être inhibée par les médicaments antiviraux. De plus, les propriétés physiques des particules virales propagées par l'hADSC ressemblent plus aux isolats cliniques que JFH1/HCVcc, et les virus multipliés par les hADSC infectées in vitro sont infectieux vis-à-vis des hépatocytes humains primaires. Par conséquent, les hADSC sont un réservoir in vivo du VHC et représentent un nouveau lieu d'interaction clinique virus-hôte. Les hADSC peuvent également être exploitées comme système de culture de cellules primaires physiologiquement pertinent pour la multiplication d'isolats cliniques.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)