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1. (WO2016014725) CONSTRUCTIONS MOLÉCULAIRES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES

Pub. No.:    WO/2016/014725    International Application No.:    PCT/US2015/041625
Publication Date: Fri Jan 29 00:59:59 CET 2016 International Filing Date: Thu Jul 23 01:59:59 CEST 2015
IPC: C12N 15/63
C12N 15/86
C12N 15/62
C12N 5/0783
A61K 31/7088
Applicants: THE UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC
Inventors: BAKER, Brian
HELLMAN, Lance
PIERCE, Brian
WENG, Zhiping
Title: CONSTRUCTIONS MOLÉCULAIRES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
Abstract:
L'invention concerne des constructions moléculaires et des constructions de double reconnaissance présentant une séquence codant pour un motif d'affaiblissement de l'affinité pour les TCR et des séquences d'ADN et d'ARN correspondant à ceux-ci. Des cellules-T modifiées et d'autres cellules transformées par les constructions moléculaires expriment un TCR modifié qui confère une réduction dans la liaison non spécifique, une augmentation de la spécificité de liaison et une augmentation de l'affinité de liaison pour un antigène cible, par rapport à des cellules T non transformées (de type sauvage, naturel). Les TCR modifiés possèdent un motif d'augmentation d'affinité et un motif d'affaiblissement d'affinité. L'invention concerne également des procédés de transformation de cellules et des procédés d'utilisation de populations enrichies en cellules transformées dans le traitement du cancer et des infections et des pathologies médiées par les cellules T. Le motif d'affaiblissement d'affinité confère une interaction affaiblie d'un TCR avec des protéines du complexe majeur d'histocompatibilité, telles que les protéines HLA chez les êtres humains. L'invention concerne également des TCR modifiés solubles. Elle concerne aussi des préparations thérapeutiques comprenant des cellules T modifiées, des TCR modifiés et des conjugués de TCR modifié-agent thérapeutique.