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1. (WO2015179734) PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION CE CONJUGUÉS À PARTIR DE PROTÉINES CONTENANT DES LIAISONS DISULFURES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international

N° de publication : WO/2015/179734 N° de la demande internationale : PCT/US2015/032126
Date de publication : 26.11.2015 Date de dépôt international : 22.05.2015
CIB :
A61K 47/48 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
47
Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes
48
l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
Déposants :
NOVARTIS AG [CH/CH]; Lichtstrasse 35 4056 Basel, CH
Inventeurs :
HU, Qi-Ying; US
ALLAN, Martin; US
Données relatives à la priorité :
62/002,58523.05.2014US
Titre (EN) METHODS FOR MAKING CONJUGATES FROM DISULFIDE-CONTAINING PROTEINS
(FR) PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION CE CONJUGUÉS À PARTIR DE PROTÉINES CONTENANT DES LIAISONS DISULFURES
Abrégé :
(EN) The invention provides methods to prepare protein conjugates from proteins having at least four accessible cysteine residues. In one embodiment, an antibody with four reducible disulfide linkages is reduced to provide four pairs of free cysteines. Each pair of free cysteines is reacted with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant, linking the sulfur atoms of each pair together though a 3-carbon tether with a reactive ketone. A pair of these reactive ketones are linked together with and used to attach a single payload molecule, thus conjugating the antibody to two payload groups. This method gives a stabilized antibody conjugate with high selectivity for a ratio of two payloads per antibody.
(FR) L'invention concerne des procédés pour préparer des conjugués de protéines à partir de protéines possédant au moins quatre résidus de cystéine accessibles. Dans un mode de réalisation, un anticorps possédant quatre liaisons disulfure réductibles est réduit pour fournir quatre paires de cystéines libres. Chaque paire de cystéines libres est mise à réagir avec un 1,3-dihaloacétone ou un réactif similaire, liant les atomes de soufre de chaque paire à une cétone réactive par l'intermédiaire d'une chaîne de liaison à 3 carbones. Chacun des éléments de la paire de ces cétones réactives est lié avec une molécule à charge utile unique, et utilisé pour l'y fixer, conjugant ainsi l'anticorps à deux groupes de charge utile. Ce procédé procure un conjugué d'anticorps stabilisé présentant une sélectivité élevée avec un rapport de deux charges utiles par anticorps.
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États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)
Also published as:
EP3145552CN106536560US20170095572JP2017525750