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1. (WO2015114059) TRANSDIFFÉRENCIATION DE CELLULES DIFFÉRENCIÉES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2015/114059    N° de la demande internationale :    PCT/EP2015/051848
Date de publication : 06.08.2015 Date de dépôt international : 29.01.2015
CIB :
C12N 5/0793 (2010.01), C12N 5/077 (2010.01)
Déposants : HELMHOLTZ ZENTRUM MÜNCHEN - DEUTSCHES FORSCHUNGSZENTRUM FÜR GESUNDHEIT UND UMWELT (GMBH) [DE/DE]; Ingolstädter Landstr. 1 85764 Neuherberg (DE)
Inventeurs : GASCÓN JIMÉNEZ, Sergio; (DE).
GÖTZ, Magdalena; (DE)
Mandataire : VOSSIUS & PARTNER; Siebertstraße 4 81675 München (DE)
Données relatives à la priorité :
14153104.6 29.01.2014 EP
Titre (EN) TRANS-DIFFERENTIATION OF DIFFERENTIATED CELLS
(FR) TRANSDIFFÉRENCIATION DE CELLULES DIFFÉRENCIÉES
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to a method of trans-differentiating differentiated cells, the method comprising bringing said cells into contact with at least one component (i) and at least one component (ii), wherein said component (i) is selected from (a) a polypeptide comprising at least one domain selected from the group consisting of a BH1, a BH2, a BH3 and a BH4 domain; (b) a polypeptide comprising or consisting of the amino acid sequence of a wild-type form of a member of the Bcl-2 family or a fragment thereof; (c) a polypeptide comprising or consisting of the amino acid sequence of a wild-type form of a member of the Bcl-2 family or a fragment thereof, wherein said polypeptide comprises one or more point mutations as compared to said wild-type form or fragment thereof; (d) a polypeptide comprising or consisting of an amino acid sequence which sequence exhibits at least 30% sequence identity with a wild-type form of a member of the Bcl-2 family, said wild-type form of a member of the Bcl-2 family preferably being selected from the group consisting of human Bcl-2 (SEQ ID NO: 1 or 5), human Bcl-XL (SEQ ID NO: 6), human Bcl-w (SEQ ID NO: 7), human Mcl1 (SEQ ID NO: 8), human Bfl1 (SEQ ID NO: 9 or 10), human Nrh (SEQ ID NO: 11 ), human Bcl2L1 (SEQ ID NO: 12), human DIVA (SEQ ID NO: 13), human myeloid cell leukemia sequence 1 isoform 1 (SEQ ID NO: 14), and human Bcl-x beta (SEQ ID NO: 15); wherein said wild-type form has anti-apoptotic activity; a nucleic acid encoding said polypeptide; and means for enhancing the amount and/or activity of said polypeptide in said cells; wherein said component (i) enhances the yield of trans-differentiated cells by at least 30% as compared to the absence of said component (i); and wherein said component (ii) is selected from a transcription factor capable of trans-differentiating said cells; a nucleic acid encoding said transcription factor; and means for enhancing the amount and/or activity of said transcription factor in said cells; wherein any method of treatment of the human or animal body by therapy is excluded. Surprisingly, oxidative stress inhibits trans-differentiation. Accordingly, instead of at least one component (i), at least one component (iii) may be used. Said component (iii) reduces lipid peroxidation and is preferably selected from (a) Vitamin D receptor, a functional homolog thereof, and a nucleic acid encoding said receptor or said homolog thereof; (b) a steroid antioxidant, preferably calcitriol; (c) a phenol antioxidant, preferably a tocopherol or a tocotrienol; and (d) a quinone, preferably coenzyme Q. In a second aspect, the present invention provides a combination comprising or consisting of (a) at least one component (i) and at least one component (ii); (b) at least one component (iii) and at least one component (ii); or (c) at least one component (i), at least one component (ii), and at least one component (iii); each of said components being as defined above. For components (i), (ii) and (iii)(a), nucleic acids are preferred.
(FR)La présente invention concerne un procédé de transdifférenciation de cellules différenciées, le procédé consistant à mettre en contact lesdites cellules avec au moins un constituant (i) et au moins un constituant (ii), ledit constituant (i) étant choisi parmi (a) un polypeptide comprenant au moins un domaine choisi dans le groupe constitué par un domaine BH1, un BH2, un BH3 et un BH4; (b) un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés d'une forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2 ou d'un fragment associé; (c) un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés d'une forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2 ou d'un fragment associé, ledit polypeptide comprenant une ou plusieurs mutations ponctuelles par comparaison avec ladite forme de type sauvage ou ledit fragment associé; (d) un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés, ladite séquence présentant au moins 30 % d'identité de séquence avec une forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2, ladite forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2 étant de préférence choisie dans le groupe constitué par la Bcl-2 humaine (SEQ ID NO : 1 ou 5), la Bcl-XL humaine (SEQ ID NO : 6), la Bcl-w humaine (SEQ ID NO : 7), la Mcl1 humaine (SEQ ID NO : 8), la Bfl1 humaine (SEQ ID NO : 9 ou 10), la Nrh humaine (SEQ ID NO : 11 ), la Bcl2L1 humaine (SEQ ID NO : 12), la DIVA (SEQ ID NO : 13), l'isoforme 1 de la séquence 1 de leucémie à cellules myéloïdes humaines (SEQ ID NO : 14), et la Bcl-x beta humaine (SEQ ID NO : 15); ladite forme de type sauvage ayant une activité anti-apoptotique; un acide nucléique codant pour ledit polypeptide; et un moyen permettant d'améliorer la quantité et/ou l'activité dudit polypeptide dans lesdites cellules; ledit constituant (i) améliorant le rendement en cellules transdifférenciées d'au moins 30 % par comparaison avec le rendement en l'absence dudit constituant (i); et ledit constituant (ii) étant choisi parmi un facteur de transcription capable de transdifférencier lesdites cellules; un acide nucléique codant pour ledit facteur de transcription; et un moyen permettant d'améliorer la quantité et/ou l'activité dudit facteur de transcription dans lesdites cellules; une méthode quelconque de traitement du corps humain ou animal par thérapie étant exclue. De manière surprenante, le stress oxydatif inhibe la transdifférenciation. Par conséquent, au lieu d'au moins un constituant (i), au moins un constituant (iii) peut être utilisé. Ledit constituant (iii) réduit la peroxydation des lipides et est de préférence choisi parmi (a) un récepteur de vitamine D, un homologue fonctionnel associé, et un acide nucléique codant pour ledit récepteur ou ledit homologue associé; (b) un antioxydant stéroïde, de préférence le calcitriol; (c) un antioxydant phénolique, de préférence un tocophérol ou un tocotriénol; et (d) une quinone, de préférence la coenzyme Q. Selon un second aspect, la présente invention concerne une combinaison comprenant ou consistant en (a) au moins un constituant (i) et au moins un constituant (ii); (b) au moins un constituant (iii) et au moins un constituant (ii); ou (c) au moins un constituant (i), au moins un constituant (ii), et au moins un constituant (iii); chacun desdits constituants étant tel que défini dans la description. De préférence, les constituants (i), (ii) et (iii) (a) sont des acides nucléiques.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)