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1. (WO2015104406) POLYPEPTIDE MULTI-SPÉCIFIQUE UTILISÉ POUR L'IMMUNOMODULATION TUMORALE LOCALISÉE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2015/104406    N° de la demande internationale :    PCT/EP2015/050378
Date de publication : 16.07.2015 Date de dépôt international : 12.01.2015
CIB :
C07K 16/28 (2006.01), C07K 16/32 (2006.01), C07K 19/00 (2006.01), C07K 14/47 (2006.01), A61K 39/395 (2006.01)
Déposants : PIERIS PHARMACEUTICALS GMBH [DE/DE]; Lise-Meitner-Strasse 30 85354 Freising-Weihenstephan (DE)
Inventeurs : OLWILL, Shane; (DE).
WIEDENMANN, Alexander; (DE).
ALLERSDORFER , Andrea; (DE).
BEL AIBA, Rachida; (DE).
MATSCHINER, Gabriele; (DE).
LUNDE, Bradley; (DE)
Mandataire : WEINZIERL, Gerhard; (DE)
Données relatives à la priorité :
14150951.3 13.01.2014 EP
14170531.9 30.05.2014 EP
14190124.9 23.10.2014 EP
Titre (EN) MULTI-SPECIFIC POLYPEPTIDE USEFUL FOR LOCALIZED TUMOR IMMUNOMODULATION
(FR) POLYPEPTIDE MULTI-SPÉCIFIQUE UTILISÉ POUR L'IMMUNOMODULATION TUMORALE LOCALISÉE
Abrégé : front page image
(EN)The disclosure provides a multi-specific polypeptide with a first moiety specific for a tumor-associated antigen on tumor cell surface and a second moiety specific for an immune checkpoint protein, which multi-specific polypeptide can be useful for biasing a T-cell-mediated response to a tumor micro-environment. For example, the polypeptide may contain: a) a first binding domain, for example, a full-length antibody or an antigen-binding domain of an antibody, specifically recognizing a tumor- associated antigen on tumor cell surface, and b) a second binding domain, such as a lipocalin mutein, capable of stimulating T-cell proliferation e.g., by inhibiting a protein receptor that down-regulates the immune system. The first binding domain may be genetically linked (i.e., peptide bond at its N- or C- terminus) to the second binding domain. The multispecific polypeptide also may contain a third or yet additional specific binding moieties, any of which can specifically bind a distinct immune checkpoint protein. The polypeptide may contain an Fc region of an antibody or of an antigen-binding domain thereof and simultaneously engage (1 ) a T cell receptor complex of a T cell, (2) a tumor-associated antigen on tumor cell surface, while (3) preserving the Fc function of the Fc region to Fc receptor-positive cell. The polypeptide is useful for the induction of an anti-tumor immunity in humans and/or animals. The disclosure also provides thermal-stable lipocalin muteins specific for CTLA-4. The disclosure further relates to a process for the production of the polypeptide or muteins as well as nucleic acids encoding for the polypeptide or muteins, to vectors comprising the same and to host cells comprising the vector. In another aspect, the disclosure provides for a pharmaceutical composition comprising the polypeptide or muteins and medical uses of the polypeptide or muteins.
(FR)L'invention concerne un polypeptide multi-spécifique comportant une première fraction spécifique d'un antigène associé à une tumeur s'exprimant à la surface de cellules tumorales et une seconde fraction spécifique d'une protéine de point de contrôle immunitaire, ledit polypeptide multi-spécifique pouvant être utilisé pour modifier la réponse à médiation lymphocytaire T à un micro-environnement tumoral. Par exemple, le polypeptide peut contenir : a) un premier domaine de liaison, par exemple, un anticorps pleine longueur ou un domaine de liaison antigénique d'un anticorps, reconnaissant spécifiquement un antigène associé à une tumeur s'exprimant à la surface de cellules tumorales, et b) un second domaine de liaison, par exemple une mutéine de lipocaline, capable de stimuler la prolifération des lymphocytes T, par exemple en inhibant un récepteur protéinique régulant à la baisse le système immunitaire. Le premier domaine de liaison peut être lié génétiquement (liaison peptidique au niveau de son extrémité N ou C) au second domaine de liaison. Le polypeptide multispécifique peut aussi comporter une troisième fraction de liaison spécifique ou encore d'autres fractions de liaison spécifique, chacune d'entre elles pouvant se lier spécifiquement à une protéine de point de contrôle immunitaire distincte. Le polypeptide peut comporter la fraction Fc d'un anticorps ou d'un domaine de liaison antigénique de l'anticorps et se lier simultanément (1) au complexe récepteur d'un lymphocyte T, (2) à un antigène associé à une tumeur s'exprimant à la surface de cellules tumorales, tout en (3) préservant la fonction Fc de la région Fc de la cellule positive-récepteur de Fc. Le polypeptide est utilisé pour induire une immunité anti-tumorale chez l'homme et/ou chez l'animal. L'invention concerne également des mutéines de lipocalines thermostables spécifiques de CTLA-4. L'invention se rapporte par ailleurs à un procédé de production du polypeptide ou des mutéines ainsi que des acides nucléiques codant le polypeptide ou les mutéines, à des vecteurs comprenant le polypeptide ou les mutéines et à des cellules hôtes comprenant le vecteur. Dans un autre aspect, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant le polypeptide ou les mutéines, et des utilisations médicales du polypeptide ou des mutéines.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)