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1. (WO2014085546) UTILISATION CONJOINTE D'AR-42 ET D'UN VACCIN À ADN POUR AMÉLIORER L'IMMUNITÉ ANTITUMORALE MÉDIÉE PAR DES CELLULES T CD8+ SPÉCIFIQUE D'E7
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2014/085546    N° de la demande internationale :    PCT/US2013/072175
Date de publication : 05.06.2014 Date de dépôt international : 27.11.2013
CIB :
A61K 48/00 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01)
Déposants : THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY [US/US]; 3400 N. Charles Street Baltimore, Maryland 21218 (US)
Inventeurs : WU, T.c.; (US).
HUNG, Chien-Fu; (US)
Mandataire : CONTRERA, Joseph; 100 N. Charles Street 5th Floor Baltimore, Maryland 21201 (US)
Données relatives à la priorité :
61/731,225 29.11.2012 US
61/776,123 11.03.2013 US
Titre (EN) USE OF AR-42 ENHANCES E7-SPECIFIC CD8+ T-CELL MEDIATED ANTITUMOR IMMUNITY IN CONJUNCTION WITH DNA VACCINE
(FR) UTILISATION CONJOINTE D'AR-42 ET D'UN VACCIN À ADN POUR AMÉLIORER L'IMMUNITÉ ANTITUMORALE MÉDIÉE PAR DES CELLULES T CD8+ SPÉCIFIQUE D'E7
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides methods of treatment of HPV related cancers by administration and co-administration of the HDAC inhibitor AR-42 with CRT/E7 DNA vaccine which improves priming of tumor-specific CD8+ T cells by professional antigen presenting cells transfected by DNA vaccines. Tumor-bearing mice treated with the combination of AR-42 and CRT/E7 DNA vaccine experienced longer survival, decreased tumor growth, enhanced E7-specific immune response, and reduced immunosuppression compared to mice treated with AR-42 or CRT/E7 DNA vaccine alone. Treatment of TC-1 cells with the HDAC inhibitor AR-42 increased surface expression of MHC class I molecules and enhanced cytotoxicity of E7-specific T cells. The present invention shows that AR-42 is the ideal HDACi to be used in combination with a therapeutic HPV DNA vaccine in order to generate a potent therapeutic antitumor effect against E6/E7-expressing tumors
(FR)Cette invention concerne des méthodes destinées à traiter les cancers liés au VPH par administration et co-administration de l'inhibiteur d'HDAC AR-42 et d'un vaccin à ADN CRT/E7 pour améliorer la mise en condition des cellules T CD8+ spécifiques de tumeurs par des cellules présentatrices d'antigène professionnelles transfectées par des vaccins à ADN. Des souris porteuses de tumeurs traitées avec la combinaison AR-42/vaccin à ADN CRT/E7 ont connu une survie plus longue, une croissance tumorale réduite, une réponse immunitaire spécifique d'E7 améliorée, et une immunosuppression réduite comparativement à des souris traitées avec AR-42 seul ou le vaccin à ADN CRT/E7 seul. Le traitement des cellules TC-1 avec l'inhibiteur d'HDAC AR-42 a augmenté l'expression superficielle des molécules du CMH de classe I et amélioré la cytotoxicité des cellules T spécifiques d'E7. Cette invention montre que l'AR-42 est l'HDACi idéal à utiliser en combinaison avec un vaccin à ADN thérapeutique anti-HPV pour générer un puissant effet thérapeutique antitumoral contre les tumeurs exprimant E6/E7.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)