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1. WO2014085546 - UTILISATION CONJOINTE D'AR-42 ET D'UN VACCIN À ADN POUR AMÉLIORER L'IMMUNITÉ ANTITUMORALE MÉDIÉE PAR DES CELLULES T CD8+ SPÉCIFIQUE D'E7

Numéro de publication WO/2014/085546
Date de publication 05.06.2014
N° de la demande internationale PCT/US2013/072175
Date du dépôt international 27.11.2013
CIB
A61K 48/00 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
48Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 35/00 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
35Agents anticancéreux
CPC
A61K 2039/53
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
51comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
53DNA (RNA) vaccination
A61K 2039/55511
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
555characterised by a specific combination antigen/adjuvant
55511Organic adjuvants
A61K 2039/572
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
57characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
572cytotoxic response
A61K 2039/585
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
58raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
585wherein the target is cancer
A61K 2039/6031
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
60characteristics by the carrier linked to the antigen
6031Proteins
A61K 39/12
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
12Viral antigens
Déposants
  • THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY [US]/[US]
Inventeurs
  • WU, T.c.
  • HUNG, Chien-Fu
Mandataires
  • CONTRERA, Joseph
Données relatives à la priorité
61/731,22529.11.2012US
61/776,12311.03.2013US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) USE OF AR-42 ENHANCES E7-SPECIFIC CD8+ T-CELL MEDIATED ANTITUMOR IMMUNITY IN CONJUNCTION WITH DNA VACCINE
(FR) UTILISATION CONJOINTE D'AR-42 ET D'UN VACCIN À ADN POUR AMÉLIORER L'IMMUNITÉ ANTITUMORALE MÉDIÉE PAR DES CELLULES T CD8+ SPÉCIFIQUE D'E7
Abrégé
(EN)
The present invention provides methods of treatment of HPV related cancers by administration and co-administration of the HDAC inhibitor AR-42 with CRT/E7 DNA vaccine which improves priming of tumor-specific CD8+ T cells by professional antigen presenting cells transfected by DNA vaccines. Tumor-bearing mice treated with the combination of AR-42 and CRT/E7 DNA vaccine experienced longer survival, decreased tumor growth, enhanced E7-specific immune response, and reduced immunosuppression compared to mice treated with AR-42 or CRT/E7 DNA vaccine alone. Treatment of TC-1 cells with the HDAC inhibitor AR-42 increased surface expression of MHC class I molecules and enhanced cytotoxicity of E7-specific T cells. The present invention shows that AR-42 is the ideal HDACi to be used in combination with a therapeutic HPV DNA vaccine in order to generate a potent therapeutic antitumor effect against E6/E7-expressing tumors
(FR)
Cette invention concerne des méthodes destinées à traiter les cancers liés au VPH par administration et co-administration de l'inhibiteur d'HDAC AR-42 et d'un vaccin à ADN CRT/E7 pour améliorer la mise en condition des cellules T CD8+ spécifiques de tumeurs par des cellules présentatrices d'antigène professionnelles transfectées par des vaccins à ADN. Des souris porteuses de tumeurs traitées avec la combinaison AR-42/vaccin à ADN CRT/E7 ont connu une survie plus longue, une croissance tumorale réduite, une réponse immunitaire spécifique d'E7 améliorée, et une immunosuppression réduite comparativement à des souris traitées avec AR-42 seul ou le vaccin à ADN CRT/E7 seul. Le traitement des cellules TC-1 avec l'inhibiteur d'HDAC AR-42 a augmenté l'expression superficielle des molécules du CMH de classe I et amélioré la cytotoxicité des cellules T spécifiques d'E7. Cette invention montre que l'AR-42 est l'HDACi idéal à utiliser en combinaison avec un vaccin à ADN thérapeutique anti-HPV pour générer un puissant effet thérapeutique antitumoral contre les tumeurs exprimant E6/E7.
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