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1. (WO2014075447) PROCÉDÉ DE PRÉPARATION BIOLOGIQUE DE (R)-4-CYANO-HYDROXYBUTANOATE D'ÉTHYLE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2014/075447    N° de la demande internationale :    PCT/CN2013/077813
Date de publication : 22.05.2014 Date de dépôt international : 24.06.2013
CIB :
C12P 13/00 (2006.01)
Déposants : ENZYMEWORKS, INC. [CN/CN]; F-Floor 2 No.1 Guotai North Road Zhangjiagang, Jiangsu 215600 (CN)
Inventeurs : TAO, Junhua; (CN).
LI, Bin; (CN).
TANG, Yuanyuan; (CN).
YIN, Jianglai; (CN).
JU, Xin; (CN)
Mandataire : SUZHOU CREATOR PATENT & TRADEMARK AGENCY LTD.; No.93 Ganjiang West Road Suzhou, Jiangsu 215002 (CN)
Données relatives à la priorité :
201210465009.0 19.11.2012 CN
201210556375.7 20.12.2012 CN
Titre (EN) BIOLOGICAL PREPARATION METHOD OF ETHYL (R)-4-CYANO-HYDROXYBUTANOATE
(FR) PROCÉDÉ DE PRÉPARATION BIOLOGIQUE DE (R)-4-CYANO-HYDROXYBUTANOATE D'ÉTHYLE
(ZH) (R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的生物制备方法
Abrégé : front page image
(EN)A biological preparation method of ethyl (R)-4-cyano-hydroxybutanoate. The reaction system of enzymatic synthesis of ethyl (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate is properly treated, and recombinant halohydrin dehalogenase is subsequently added. Under the effect of recombinant halohydrin dehalogenase, ethyl (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate reacts with sodium cyanide to give a target product ethyl (R)-4-cyano-hydroxybutanoate, and the reaction takes place in an aqueous phase of pH 6-8. Ethyl (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate is prepared by asymmetric reduction reaction of ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate under the presence of recombinant ketoreductase enzyme, a cofactor and a hydrogen donor, the hydrogen donor is isopropanol, and the asymmetric reduction reaction takes place in a mixed system of an aqueous phase buffer solution of pH 7.0-9.0 and toluene. In the present invention, the two reactions can share one reaction system, which can reduce the material and energy consumption, effectively reduce the cost, solve the problem of high material and energy consumption of a single-step enzyme method, and solve the problem of a coupled enzyme method that the product cannot be produced effectively due to mutual interference.
(FR)La présente invention concerne un procédé de préparation biologique de (R)-4-cyano-hydroxybutanoate d'éthyle. Le système réactionnel utilisé pour la synthèse enzymatique de (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate d'éthyle subit un traitement approprié et de l'halohydrine déhalogénase est ensuite ajoutée. Sous l'effet de l'halohydrine déhalogénase recombinée, le (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate d'éthyle réagit avec du cyanure de sodium pour donner un produit cible, le (R)-4-cyano-hydroxybutanoate d'éthyle, la réaction se déroulant en phase aqueuse à un pH de 6 à 8. Le (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate d'éthyle est préparé par une réaction de réduction asymétrique du 4-chloro-3-oxobutanoate d'éthyle en présence d'une enzyme, la cétoréductase recombinée, d'un cofacteur et d'un donneur d'hydrogène, ledit donneur d'hydrogène étant l'isopropanol, et la réaction de réduction asymétrique se déroule dans un système mixte associant une solution tampon en phase aqueuse, présentant un pH de 7,0 à 9,0, et du toluène. Dans la présente invention, les deux réactions peuvent partager un seul et même système réactionnel, ce qui permet de réduire la consommation de matières premières et d'énergie, avec pour résultat une réduction marquée des coûts. Cela permet également de résoudre le problème de la consommation importante de matières premières et d'énergie observée avec un procédé enzymatique en une seule étape, ainsi que le problème observé avec une technique enzymatique couplée qui a pour inconvénient que le produit ne peut être produit de manière efficace du fait d'une interférence mutuelle.
(ZH)一种(R)-4-氰基--3-羟基丁酸乙酯的生物制备方法,对酶催化合成(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的反应体系做适当处理,后续加入重组卤代醇脱卤酶,(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯在重组卤代醇脱卤酶的作用下,与氰化钠反应生成目标产物(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯,反应在pH为6-8的水相中进行。(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯由4-氯-3-羰基丁酸乙酯在重组酮还原酶、辅因子及氢供体的存在下发生不对称还原反应制成,氢供体为异丙醇,所述不对称还原反应在pH为7.0~9.0的水相缓冲液和甲苯的混合体系中进行。本发明两步反应可共用同一个反应体系,可以节省物料和能源消耗,有效地节省了成本,解决了单步酶法存在大量物料和能源消耗的问题,旦解决了耦合酶法相互干扰,不能有效生产产物的问题。
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
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Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : chinois (ZH)
Langue de dépôt : chinois (ZH)