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1. (WO2014002038) UTILISATION DE MOLÉCULES AGONISTES RET POUR PROTOCOLES D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES ET THÉRAPIE DE TRANSPLANTATION, ET KIT D'AGONISTES RET
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2014/002038    N° de la demande internationale :    PCT/IB2013/055261
Date de publication : 03.01.2014 Date de dépôt international : 26.06.2013
CIB :
C12N 5/0789 (2010.01), A61K 38/00 (2006.01), A01K 67/027 (2006.01), A61K 35/12 (2006.01)
Déposants : INSTITUTO DE MEDICINA MOLECULAR [PT/PT]; Av. Prof. Egas Moniz Edifício Egas Moniz P-1649-028 Lisboa (PT).
VEIGA FERNANDES, José Henrique [PT/PT]; (PT).
DA FONSECA PEREIRA, Diogo [PT/PT]; (PT).
MOURA ARROZ NOBRE MADEIRA, Sílvia [PT/PT]; (PT)
Inventeurs : VEIGA FERNANDES, José Henrique; (PT).
DA FONSECA PEREIRA, Diogo; (PT).
MOURA ARROZ NOBRE MADEIRA, Sílvia; (PT)
Mandataire : VIEIRA PEREIRA FERREIRA, Maria Silvina; Clarke, Modet & Co. Rua Castilho, 50-9º P-1269-163 Lisboa (PT)
Données relatives à la priorité :
106413 28.06.2012 PT
Titre (EN) THE USE OF RET AGONIST MOLECULES FOR HAEMATOPOIETIC STEM CELL EXPANSION PROTOCOLS AND TRANSPLANTATION THERAPY AND A RET AGONIST KIT
(FR) UTILISATION DE MOLÉCULES AGONISTES RET POUR PROTOCOLES D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES ET THÉRAPIE DE TRANSPLANTATION, ET KIT D'AGONISTES RET
Abrégé : front page image
(EN)The present disclosure relates to the use of RET, a transmembrane tyrosine kinase receptor, agonist molecules for Haematopoietic Stem Cell (HSC) expansion protocols and HSC transplantation therapy. RET signaling molecules are expressed by HSCs and Ret ablation leads to reduced HSC numbers. RET signals provide HSCs with critical Bcl2 and Bcl2l1 surviving cues, downstream of p38/MAP kinase and CREB activation. Accordingly, enforced expression of RET down-stream targets, Bcl2 or Bcl2l1, is sufficient to restore the activity of Ret null progenitors in vivo. Remarkably, activation of RET improves HSC survival or maintenance and in vivo transplantation efficiency, thus opening new horizons to the usage of RET agonist in HSC expansion and transplantation protocols. Additionally, the present disclosure describes a kit comprising RET agonist molecules, to be used in HSC expansion protocols and transplantation therapy.
(FR)La présente invention concerne l'utilisation de molécules agonistes RET ‑ un récepteur tyrosine kinase transmembranaire - dans le cadre de protocoles d'expansion de cellules souches hématopoïétiques et d'une thérapie de transplantation de ces cellules. Les molécules de signalisation du RET sont exprimées par des cellules souches hématopoïétiques, et l'ablation du RET entraîne la réduction du nombre de cellules souches hématopoïétiques. Les signaux RET procurent des cellules souches hématopoïétiques avec des signaux survivants Bcl2 et Bcl2l1 critiques, en aval de l'activation de la kinase p38/MAP et de CREB. Par conséquent, l'expression forcée de cibles RET Bcl2 ou Bcl2l1 en aval est suffisante pour restaurer l'activité des progéniteurs nuls RET in vivo. On constate de manière remarquable que l'activation de RET améliore la survie ou le maintien des cellules souches hématopoïétiques, ainsi que l'efficacité de la transplantation in vivo, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour l'utilisation de l'agoniste RET dans l'expansion des cellules souches hématopoïétiques et les protocoles de transplantation de ces cellules. En outre, la présente invention décrit un kit comprenant des molécules agonistes RET, à utiliser dans des protocoles d'expansion de cellules souches hématopoïétiques et en thérapie de transplantation de ces cellules.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)