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1. WO2013181087 - COMPLEXES MULTIMÈRES PRÉSENTANT UNE MEILLEURE STABILITÉ IN VIVO, UNE MEILLEURE PHARMACOCINÉTIQUE ET UNE MEILLEURE EFFICACITÉ

Numéro de publication WO/2013/181087
Date de publication 05.12.2013
N° de la demande internationale PCT/US2013/042594
Date du dépôt international 24.05.2013
CIB
A61K 39/00 2006.1
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
CPC
A61K 2039/505
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
505comprising antibodies
A61K 45/06
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
45Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
A61K 47/6813
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
47Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
50the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
51the non-active ingredient being a modifying agent
68the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
6811the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
6813the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
A61K 47/6815
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
47Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
50the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
51the non-active ingredient being a modifying agent
68the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
6811the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
6815Enzymes
A61K 47/6817
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
47Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
50the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
51the non-active ingredient being a modifying agent
68the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
6811the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
6817Toxins
A61K 47/6829
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
47Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
50the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
51the non-active ingredient being a modifying agent
68the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
6811the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
6817Toxins
6829Bacterial toxins, e.g. diphteria toxins or Pseudomonas exotoxin A
Déposants
  • IBC PHARMACEUTICALS, INC. [US]/[US]
Inventeurs
  • ROSSI, Edmund A.
  • CHANG, Chien-Hsing
  • GOLDENBERG, David M.
Mandataires
  • NAKASHIMA, Richard A.
Données relatives à la priorité
61/654,31001.06.2012US
61/662,08620.06.2012US
61/673,55319.07.2012US
61/682,53113.08.2012US
61/693,04224.08.2012US
61/694,07228.08.2012US
Langue de publication Anglais (en)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) MULTIMERIC COMPLEXES WITH IMPROVED IN VIVO STABILITY, PHARMACOKINETICS AND EFFICACY
(FR) COMPLEXES MULTIMÈRES PRÉSENTANT UNE MEILLEURE STABILITÉ IN VIVO, UNE MEILLEURE PHARMACOCINÉTIQUE ET UNE MEILLEURE EFFICACITÉ
Abrégé
(EN) The present invention concerns multimeric complexes based on antibody fusion proteins comprising an AD moiety attached to the C-terminal end of each antibody light chain. The complexes further comprise effector moities attached to DDD moieties. Two copies of the DDD moiety form a dimer that binds to the AD moiety. The complexes may be trimers, pentamers, hexamers or other multimers. The effector moieties may be selected from a second antibody or antigen-binding fragment thereof, a cytokine, an interferon, a toxin, an antigen, a xenoantigen, a hapten, a protamine, a hormone, an enzyme, a ligand-binding protein, a pro-apoptotic agent and an anti-angiogenic agent. Surprisingly, attachment of the AD moiety to the C-terminal end of the antibody light chain results in improved pharmacokinetics and in vivo stability and efficacy, compared to homologous complexes wherein the AD moiety is attached to the antibody heavy chain.
(FR) Cette invention concerne des complexes multimères basés sur des protéines hybrides d'anticorps comprenant une fraction-domaine d'ancrage fixée à l'extrémité C-terminale de chaque chaîne légère de l'anticorps. Les complexes comprennent par ailleurs des fractions effectrices fixées à des fractions-domaines de dimérisation et d'accrochage. Deux copies de la fraction-domaine de dimérisation et d'accrochage forment un dimère qui se lie à la fraction-domaine d'ancrage. Les complexes peuvent être des trimères, des pentamères, des hexamères ou autres multimères. Les fractions effectrices peuvent être choisies parmi un deuxième anticorps ou fragment de liaison antigénique, une cytokine, un interféron, une toxine, un antigène, un xéno-antigène, un haptène, une protamine, une hormone, une enzyme, une protéine liée à un ligand, un agent pro-apoptotique et un agent anti-angiogénique. La fixation du domaine d'ancrage à l'extrémité C-terminale de la chaîne légère de l'anticorps améliore la pharmacocinétique et la stabilité in vivo, ainsi que l'efficacité du composé par rapport aux complexes homologues où le domaine d'ancrage est fixé à la chaîne lourde de l'anticorps.
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